A droga anticânc completa de câncer da Bayer, Vitrakvi, se inscreveu para listagem no Japão

A Bayer anunciou recentemente que apresentou um novo pedido de comercialização de medicamentos (NDA) para seu medicamento de oncologia de precisão Vitrakvi (larotrectinib) ao Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar Social (MHLW). Vitrakvi é um inibidor TRK oral especificamente projetado para o tratamento de crianças e adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos nos quais os tumores contêm fusão genética neurotrófica do receptor de tyrosina quinase (NTRK). Atualmente, o Vitrakvi foi aprovado em muitos países e regiões ao redor do mundo, incluindo Estados Unidos, Brasil, Canadá e países da UE. As aplicações em outras regiões estão em andamento ou planejadas.

Scott Z. Fields, MD, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento de oncologia da Bayer Pharmaceuticals, disse: "Com essa submissão, estamos fornecendo aos pacientes e médicos japoneses um alto grau de seletividade especificamente projetado para câncer de fusão TRK adulto e pediátrico A terapia está um passo mais perto e tem o potencial de melhorar significativamente o resultado do tratamento, independentemente do tipo de tumor ou da idade do paciente. Anteriormente, os medicamentos anticancerígenos eram usados principalmente para câncer em uma determinada parte do corpo, e o Vitrakvi foi desenvolvido especificamente para tratar pacientes com câncer de fusão TRK, não importa onde o tumor se origine no corpo. Vitrakvi é um avanço importante contra esse raro câncer porque substituirá tratamentos caros que não são especificamente direcionados a esse tipo de câncer e não se mostraram eficazes e seguros neste grupo de pacientes".

No Japão, a apresentação do Vitrakvi NDA baseia-se em dados agregados de um total de 102 pacientes no ensaio da Fase I para pacientes adultos, o teste de Fase II NAVIGATE para pacientes adultos e adolescentes e o teste de ESCOTISMO fase I/II para pacientes pediátricos. Nestes ensaios, Vitrakvi foi investigado para tratar mais de 20 tumores sólidos com diferentes histologias, incluindo câncer de pulmão, câncer de tireoide, melanoma, tumores estroma gastrointestinais, câncer de cólon, cholangiocarcinoma, sarcoma de tecido mole, adenocarcinoma salivar e bebês Fibrosarcoma, etc.

Dos 102 pacientes, 93 eram do grupo principal de análise, e 9 eram pacientes com tumores do Sistema Nervoso Central Primário (SNC). Os resultados mostraram que o tratamento vitrakvi mostrou alta taxa de remissão, remissão duradoura e rápida. Os dados específicos são: O conjunto principal de análise mostra que a taxa de resposta total (ORR) é de 72% (IC95%: 62,81), da qual a taxa de resposta completa (CR) é de 16% e a taxa de resposta parcial (RP) é de 55%. Em outra análise adicional, incluindo pacientes com CNS primário, o ORR foi de 67% (IC95%: 57,76), dos quais CR foi de 15% e RP de 51%.

No momento da análise principal, o tempo médio para a primeira resposta para os pacientes que receberam Viktarvy foi de 1,81 meses. No momento da análise, não havia sido atingida a duração mediana da remissão (faixa: 1,6+ a 38,7 meses), e 75% dos pacientes tinham duração de remissão ≥12 meses. Dos pacientes que receberam tratamento, 88% (IC95%: 81,95) ainda estavam vivos um ano após o início do tratamento. No momento da análise, a sobrevida mediana livre de progressão (PFS) não foi alcançada. Foi avaliada a segurança de 125 pacientes com fusão genética NTRK. A maioria dos eventos adversos (AEs) foram grau 1 ou grau 2. Apenas 3% dos pacientes tiveram que parar permanentemente o tratamento devido às AEs que ocorreram durante o tratamento. Dezenove (15%) os pacientes relataram uma redução de dose, dos quais 10 (8%) foram devido a eventos adversos. A maioria dos eventos adversos que resultaram em uma redução de dose ocorreu durante os três primeiros meses de tratamento.

O tratamento viktarvy de adultos e crianças com câncer orientados pela fusão TRK tem melhorias clinicamente significativas na qualidade de vida do paciente (QL). Em dois ensaios clínicos multicêntricos globais, 60% dos pacientes adultos relataram uma melhora no escore global de saúde EORTC QLQ-C30. Para pacientes pediátricos, 76% dos pacientes relataram melhora no escore geral de PedsQL.

O câncer de fusão TRK é geralmente raro, pode afetar crianças e adultos, e ocorre em diferentes frequências em diferentes tipos de tumores. Quando um gene NTRK é fundido com outro gene não relacionado para produzir uma proteína TRK alterada, o câncer de fusão TRK ocorrerá. A proteína alterada, ou proteína de fusão TRK, torna-se constitutivamente ativa ou superexpressa, desencadeando a ativação de cascatas de sinal entre as células. Essas proteínas de fusão TRK, como condutoras de oncogenes, podem promover a propagação e o crescimento do tumor, não importa de onde o tumor se originou.

Vitrakvi é um inibidor oral pioneiro da TRK. Seu ingrediente farmacêutico ativo, larotrectinib, é um potente, oral e seletivo receptor de tropomyosina quinase (TRKs) projetado para atingir diretamente TRK (incluindo TRKB, TRKB , E TRKC), desligar a via de sinal que leva ao crescimento do tumor de fusão TRK. Tumores movidos à fusão TRK podem ocorrer em várias partes do corpo, e esquemas convencionais de tratamento (como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, etc.) geralmente não conseguem alcançar resultados satisfatórios de tratamento.

Vitrakvi é um método de tratamento independente da histologia, especialmente desenvolvido para tratar tumores que carregam fusão genética NTRK, independentemente de onde o tumor se originou no corpo. Em crianças e adultos com tumores de fusão TRK, o Vitrakvi tem forte eficácia, inclusive para tumores do sistema nervoso central primário (SNC) e metástases cerebrais, ambos proporcionam altas taxas de remissão e remissões duráveis, independentemente da idade do paciente e histologia tumoral.

No final de novembro de 2018, a Vitrakvi recebeu o primeiro lote do mundo nos Estados Unidos, tornando-se o primeiro inibidor oral TRK aprovado na história e a primeira droga anticâncer direcionada de "espectro ilimitado, de amplo espectro" que não está relacionada ao tipo de tumor. Atualmente, o Vitrakvi foi aprovado em muitos países e regiões ao redor do mundo, incluindo a União Europeia.