Linfoma Nova Droga! TG Therapeutics A próxima geração do inibidor oral PI3Kδ Umbralisib aplica-se para marketing nos Estados Unidos!

A TG Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento de terapias inovadoras para pacientes com doenças mediadas por células B. Recentemente, a empresa anunciou que iniciou a apresentação de novas aplicações de medicamentos (NDA) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, buscando agilizar a aprovação da oralidade da empresa, diariamente, o inositol-3-quinase δ (PI3Kδ) e ck1-ε inibidor de dupla ação umbralisib (TGR-1202) é usado em pacientes com linfoma de zona marginal (MZL) e linfoma folicular (FL) que já foram tratados anteriormente. A empresa recebeu orientação da FDA de que uma única apresentação de DNA é aceitável para indicações MZL e FL. Mais cedo, a FDA concedeu status de droga órfã (ODD) e status de droga inovadora (BTD) para umbralisib para MZL. A empresa espera concluir a apresentação de NDAs no primeiro semestre de 2020.

O presidente executivo e CEO da TG Therapeutics, Michael S. Weiss, disse: "Estamos muito satisfeitos em iniciar a apresentação de um novo aplicativo de medicamentos para umbralisib e receber orientação da FDA para incluir MZL e FL em um único NDA. Isso é extremamente importante para nós. Um marco, pois nos aproxima de fornecer uma nova opção de tratamento para a população de pacientes com MZL e FL previamente tratados. Quero agradecer aos pacientes e suas famílias e à equipe de pesquisa, bem como ao TG, por participarem desses importantes ensaios e ajudarem a avançar umbrasib A equipe está trabalhando incansavelmente para iniciar essa submissão da NDA. Este é o início de um 2020 influente, pois aguardamos os dados da Fase III do teste UNITY-CLL e do teste ULTIMATE I & II para esclerose múltipla, bem como uma possível regulação com base nesses atuais."

Esta submissão do NDA baseia-se em dados da coorte MZL e da coorte FL que avaliaram o estudo clínico guiado da fase IIb de umbralisib(UNITY-NHL). Este é um estudo multicêntlo, de rótulo aberto. A coorte MZL foi projetada para avaliar a monoterapia umbralisib para pacientes com MZL que já receberam pelo menos um regime anti-CD20. A coorte FL foi projetada para avaliar a monoterapia umbralisib para pacientes fl que tenham recebido anteriormente pelo menos dois regimes de tratamento, incluindo regimes anti-CD20 e formulações alquiladas; os pontos finais primários para ambas as coortes foram determinadas taxas de resposta total (ORR) avaliadas pelo Independent Central Review Board (IRC).

Em abril de 2019, dados da coorte da MZL divulgados na reunião anual da American Cancer Research Association (AACR) mostraram que em pacientes com MZL recidiva ou refratária que receberam anteriormente pelo menos uma terapia anti-CD20, a quantidade total de monoterapia de umbralisib A taxa de resposta (ORR) foi de 52%, com uma taxa de resposta completa (CR) de 19%, uma taxa de resposta parcial (RP) de 33% , e uma taxa de doença estável (DD) de 36%. Com mediana de 12,5 meses, a duração mediana da resposta (RDO) não havia sido alcançada. Os dados adicionais de eficácia incluem: 88% de benefício clínico, redução de 86% na carga tumoral, tempo médio do tratamento para remissão de 2,7 meses, taxa de sobrevivência livre de progressão de 12 meses de 66% e sobrevida mediana sem progressão. No estudo, umbralisib foi bem tolerado e seguro.

Em outubro de 2019, a TG anunciou que a coorte FL atingiu o ponto final primário do ORR para todos os pacientes tratados (n = 118) conforme determinado pela avaliação do IRC, e a empresa atingiu sua meta de ORR de 40-50%. É importante ressaltar que a monoterapia umbralisib foi bem tolerada e a segurança foi consistente com os relatórios anteriores. Dados detalhados serão anunciados em uma futura conferência médica.

Umbralisib é um inibidor de dupla ação oral, uma vez por dia, PI3Kδ e CK1-ε, que pode permitir que ele supere algumas das questões de tolerância associadas à primeira geração de inibidores PI3Kδ. Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) é uma classe de enzimas envolvidas em várias funções celulares, como proliferação e sobrevivência celular, diferenciação celular, transporte intracelular e imunidade. Existem quatro subtipos de PI3K (α, β, δ e γ). O subtipo δ é fortemente expresso em células de origem hematopoiética e é frequentemente associado com linfoma associado a células B.

Umbrasib tem potência nanomolar no isoform delta de PI3K, e tem alta seletividade em alfa, beta e isoforms gama. Umbralisib também inibe exclusivamente a caseinquina 1-ε (CK1-ε), que pode ter um efeito anticâncer direto e também pode regular a atividade celular T associada a eventos adversos imunomediados anteriormente observados em inibidores pi3K.

Os inibidores pi3kδ atualmente aprovados estão associados à toxicidade autoimune mediada, como toxicidade hepática, toxicidade pulmonar e colite. Em comparação com os inibidores pi3k aprovados, as diferenças específicas de umbralisib, seu efeito inibitório único em CK1-ε, e sua estrutura química única e patenteada podem ter características diferenciais entre os inibidores pi3K.

Umbralisib demonstrou sua atividade em modelos pré-clínicos e estudos clínicos de malignidades hematológicas. Atualmente, os ensaios da Fase IIb e da Fase III em pacientes com CLL e NHL continuam avaliando o potencial terapêutico do umbralisib.

Além do umbralisib, a TG também está desenvolvendo um anticorpo monoclonal ublituximabe (TG-1101), um anticorpo monoclonal glorico glorico gírico glicoprojetado que tem como alvo o CD20. Está atualmente em fase III de desenvolvimento clínico e está avaliando o tratamento do câncer. (Leucemia linfocítica crônica [LLL], linfoma não-Hodgkin [NHL]) e não-câncer (mieloma múltiplo [MM]). Além disso, a TG tem uma série de ativos que entraram em ensaios clínicos de fase I, incluindo o anticorpo monoclonal PD-L1 TG-1501, o inibidor de bruton tyrosine quinase (BTK) covalentemente ligado ao bruton(BTK) tG-1701, e assim por diante. (de Bioon.com,compilar hsppharma.com)

fonte original:TG Therapeutics inicia a submissão de novas aplicações de drogas (NDA) à Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA para umbralisib como tratamento para pacientes com linfoma de zona marginal previamente tratada ou linfoma folicular