O poderoso inibidor de quinase de FGFR quinase da Cinda Bio Partners, Incyte (pemigatinib), foi aprovado pelo FDA dos EUA!

A Cinda Bio Partners Incyte anunciou recentemente que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou o Pemazyre (pemigatinib), um inibidor seletivo da quinase do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) com indicações de: É usado para tratar pacientes com doença local avançada ou colangiocarcinoma metastático que foi tratado anteriormente, possui fusão ou rearranjo de FGFR 2 e não pode ser removido cirurgicamente. O Pemazyre é aprovado sob procedimentos de aprovação acelerada e procedimentos de aprovação prioritária com base nos dados da taxa de resposta total (ORR) e duração da resposta (DOR). A aprovação contínua dessa indicação dependerá da validação e benefício clínico da descrição confirmatória do estudo. Atualmente, o Pemazyre também está sendo analisado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA).

Vale ressaltar que o Pemazyre é o primeiro e único medicamento aprovado pela FDA para o tratamento do colangiocarcinoma, que pode impedir o crescimento e a disseminação de células tumorais, bloqueando o FGFR 2 nas células tumorais. Como o colangiocarcinoma é um câncer devastador, com sérias necessidades médicas não atendidas, o Pemazyre recebeu anteriormente qualificações de medicamentos órfãos, qualificações inovadoras e qualificações de revisão prioritária.

Esta aprovação é baseada em dados do estudo FIGHT-20 2 . O estudo foi realizado em pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático que foram tratados anteriormente para avaliar a eficácia e segurança de Pemazyre. Os resultados deste estudo foram publicados recentemente na conferência da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2019 . Os dados mostraram que, entre os pacientes com FGFR 2 , fusão ou rearranjo (coorte A), o acompanhamento médio foi de 15 meses. A taxa de resposta (ORR) foi de 36% (ponto final primário) e a duração mediana da resposta (DoR) foi de 9. 1 meses (ponto final secundário).

Neste estudo, os eventos adversos foram controláveis ​​e consistentes com o mecanismo de ação do Pemazyre 0010010 # 39; Em pacientes recebendo Pemazyre, as reações adversas mais comuns que ocorreram em ≥ 20% dos pacientes foram hiperfosfatemia e hipofosfatemia (distúrbio eletrolítico), perda de cabelo (alopecia areata), diarréia, toxicidade das unhas, fadiga, distúrbios do paladar, náusea, constipação. , estomatite (dor ou inflamação na boca), olho seco, boca seca, perda de apetite, vômitos, artralgia, dor abdominal, dor nas costas e pele seca. A toxicidade ocular também é um risco para o Pemazyre.

O Dr. Ghassan Abou-Alfa, MD, Centro de Câncer Memorial Sloan-Kettering, disse: Embora o colangiocarcinoma seja considerado uma doença rara, a incidência tem aumentado nos últimos 30 anos. Para aqueles que receberam quimioterapia ou cirurgia de primeira linha Para um grupo de pacientes com escolhas limitadas e altas taxas de recaída, ter uma nova terapia direcionada é muito encorajador e trará uma nova esperança aos pacientes. 0010010 quot;

O colangiocarcinoma é um câncer raro do ducto biliar, que pode ser classificado de acordo com sua origem anatômica: o colangiocarcinoma intra-hepático (iCCA) ocorre nos ductos biliares intra-hepáticos e o colangiocarcinoma extra-hepático ocorre nos ductos biliares extra-hepáticos. Pacientes com colangiocarcinoma geralmente estão em estágio tardio ou tardio, com um prognóstico ruim no momento do diagnóstico. A incidência de colangiocarcinoma varia de acordo com a região, e a incidência na América do Norte e Europa é de 0,3-3. 4 / 100000. A fusão ou rearranjo do FGFR 2 ocorre quase exclusivamente na iCCA e é observada em 10-16% dos pacientes.

O receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) desempenha um papel importante na proliferação, sobrevivência, migração e angiogênese das células tumorais (neovascularização). A fusão, rearranjo, translocação e amplificação gênica no FGFR estão intimamente relacionadas à ocorrência e desenvolvimento de vários tumores.

O ingrediente farmacêutico ativo do pemazyre, o pemigatinibe, é um inibidor potente, seletivo e oral de pequenas moléculas contra os isômeros de FGFR 1, 2 e {{4} } Em estudos pré-clínicos, o pemigatinib demonstrou ter uma atividade farmacológica seletiva e potente contra células cancerígenas que sofreram alterações no gene FGFR.

pemigatinibe (inibidor de FGFR, fonte da imagem: medchemexpress.cn)

Atualmente, o pemigatinibe está sendo avaliado em vários estudos clínicos para tratar tumores malignos causados ​​por mutações no gene FGFR, incluindo: colangiocarcinoma (estágio II FIGHT-202, estágio III FIGHT-302), câncer de bexiga (estágio II FIGHT-201), medula óssea proliferativa tumor (8 p 11 MPN, estágio II FIGHT-203), câncer agnóstico de tumor (agnóstico de tumor, estágio II FIGHT-207), câncer de bexiga (tratamento de primeira linha, estágio II FIGHT-205 ), tratamento de primeira linha FGFR 2 , fusão ou recaída Colangiocarcinoma (estágio III FIGHT-302).

Em dezembro 2018, Cinda Biotechnology e Incyte chegaram a um acordo de cooperação estratégica e licenciamento exclusivo para promover o desenvolvimento clínico de medicamentos isolados ou tratamento combinado de três medicamentos (itacitinibe, parsaclisibe, pemigatinibe) na China continental e Hong Kong, Macau e Taiwan E comercialização. De acordo com os termos do acordo de cooperação, a Incyte receberá um adiantamento de US $ 40 da Cinda Biotechnology e um segundo pagamento em dinheiro de US $ 20 após o primeiro pedido de um novo medicamento na China em 2019. Além disso, o Incyte estará qualificado para receber até US $ 129 milhões em pagamentos de marcos de desenvolvimento em potencial e até US $ 202. 5 milhões em pagamentos de marcos de negócios em potencial. 0010010 nbsp;