Ebola Heavy News! O coquetel regenerativo do terceiro anticorpo REGN-EB3 entrou na revisão prioritária nos Estados Unidos

A Regeneron anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou o REGN-EB3 para um novo pedido de licença biológica (BLA) e realizará uma revisão prioritária. REGN-EB3 é uma terapia de coquetel de anticorpos triplos para o tratamento da infecção pelo vírus ebola. A FDA designou uma data de ação-alvo para 25 de outubro de 2020.

REGN-EB3 é uma mistura de 3 anticorpos monoclonais IgG1 totalmente humanos, desenvolvidos por regenerativo usando a tecnologia de resposta rápida VelociSuite® que está sendo aplicada atualmente no desenvolvimento de um novo tipo de nova terapia de anticorpos coronavírus (COVID-19). O vírus ebola é o culpado pela febre hemorrágica do Ebola (EHF), uma doença infecciosa viral aguda. Os sintomas incluem febre, dor de cabeça, dor nas articulações e musculares, fadiga, diarreia, vômito, dor de estômago, perda de apetite e sangramento anormal. Nos Estados Unidos e na União Europeia, a REGN-EB3 recebeu qualificações de medicamentos órfãos e recebeu qualificações inovadoras de drogas (BTD) nos Estados Unidos. Além do REGN-EB3, um anticorpo monoclonal mAb114 da Ridgeback Biotherapeutics para tratar a infecção pelo vírus ebola também foi concedido qualificação de medicamentos órfãos, BTD e qualificação de medicamentos prioritários (PRIME) nos Estados Unidos e na União Europeia.

A ABL REGN-EB3 baseia-se em dados de um ensaio clínico palm controlado randomizado na República Democrática do Congo. O estudo testou 4 terapias, incluindo 3 terapias de anticorpos (terapia de coquetel de anticorpos ZMapp, terapia de coquetel de anticorpos triplos REGN-EB3, anticorpo monoclonal terapêutico mAb114) e um medicamento antiviral remdesvir (redcivir), do qual o ZMapp usou como controle. Em agosto de 2019, o estudo foi encerrado mais cedo, e resultados preliminares mostraram que, em comparação com o grupo controle ZMapp, REGN-EB3 e mAb excederam o limiar de vantagem de prevenção da morte pré-definido e mostraram maior eficácia em muitos aspectos, incluindo a redução da mortalidade e o tempo em que o vírus Ebola não é mais detectado no sangue é mais curto.

Os resultados preliminares da avaliação de 499 sujeitos confirmaram que os sujeitos que receberam REGN-EB3 e mAb114 tiveram maior chance de sobrevivência do que os outros dois grupos de sujeitos. Os dados específicos são: (1) as mortes de remdesvir, ZMapp, mAb114 e REGN-EB3 são 53%, 49%, 34% e 29%, respectivamente; (2) Tratamento precoce após infecção e vírus sanguíneo baixo Entre os pacientes, os dados são mais fortes e as taxas de mortalidade são: 33%, 24%, 11% e 6%, respectivamente. Atualmente, a taxa de mortalidade por todo o surto de Ebola é de 67%. Com base nos dados acima, o estudo PALM foi encerrado precocemente, e regn-EB3 e mAb114 foram selecionados como medicamentos para o tratamento randomizado de todos os futuros pacientes na fase de extensão para avaliar ainda mais a segurança da avaliação até que os resultados finais do ensaio clínico sejam obtidos.

O Dr. George D. Yancopoulos, co-fundador, presidente e diretor científico da Regener, disse: "O REGN-EB3, desenvolvido usando a velociSuite proprietária da Regener® tecnologia de resposta rápida, mostrou-se para salvar vidas no julgamento da PALM. O padrão de cuidado avaliou múltiplas terapias. Regener está agora usando o mesmo método para desenvolver um medicamento anticorpo que pode prevenir e tratar novas pneumonias coronavírus (COVID-19), e os ensaios clínicos preliminares devem começar em junho. "

A tecnologia regenerativa VelociSuite pode efetivamente criar e selecionar anticorpos totalmente humanos contra alvos biológicos específicos, o que é especialmente importante para a resolução de novos e/ou rapidamente espalhamento de patógenos (como ebola e COVID-19). Essas tecnologias facilitam a rápida clonagem e produção de anticorpos totalmente humanos otimizados da VelocImmune® camundongos (com sistemas imunológicos humanizados geneticamente modificados) e voluntários humanos na fase de recuperação, e permitem a rápida atualização de anticorpos totalmente humanos para fabricar produção de linha celular de alta qualidade e fabricação de bioreatores em larga escala. Uma vez identificados fortes candidatos a anticorpos terapêuticos, as capacidades de produção pré-clínicas, clínicas e comerciais da empresa permitem uma rápida expansão de escala e flexibilidade para atender às necessidades atuais.

O ebola é o culpado da EHF. É uma doença infecciosa hemorrágica viral aguda. Os sintomas incluem: febre, dor de cabeça, dor nas articulações e musculares, fadiga, diarreia, vômito, dor de estômago, perda de apetite e sangramento anormal. Esses sintomas podem aparecer dentro de 2-21 dias após a infecção pelo vírus, mas mais comumente dentro de 8-10 dias. O vírus ebola não é uma doença transmitida pela água ou transmitida por alimentos, nem é transmitida pelo ar. A doença é transmitida pelo contato direto com os fluidos corporais de pessoas infectadas ou por equipamentos (como agulhas) que foram contaminados pelo vírus.

Em novembro de 2019, o produto vacinal Merck Ervebo (V920) foi aprovado pela primeira vez na União Europeia, nos Estados Unidos em dezembro de 2019, e no primeiro lote de quatro países africanos em fevereiro de 2020. Foi utilizado para a iniciativa de pessoas com 18 anos ou mais de imunização para prevenir a doença do vírus ebola (EVD) causada pelo Ebola Zaire.

Ervebo é a primeira vacina contra o ebola do mundo a receber aprovação regulatória, marcando um marco histórico. Ervebo (V920) usa um vírus de estomacetite vesicular defeituoso que pode infectar animais domésticos, substituindo um gene do vírus pelo gene do vírus Ebola.

Além da Ervebo, o programa de vacinação preventiva contra o ebola da Johnson & Johnson, o programa de vacinação 2 (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo), entrou em uma avaliação acelerada na UE no início de novembro de 2019. O plano vacinal é: (1) Ad26.ZEBOV como a primeira vacina de injeção, que foi desenvolvida com base na tecnologia AdVac de Jansen; (2) Após cerca de 8 semanas, MVA-BN-Filo como a segunda vacina de injeção, a vacina é baseada na tecnologia MVA-BN da Baviera nórdica. Atualmente, a Johnson & Johnson está cooperando com a OMS para registrar o plano de vacinação acima em países africanos.