AstraZeneca adquire inibidor oral PCSK9 de última geração

Recentemente, a AstraZeneca assinou um acordo de licenciamento com a Dogma Therapeutics para obter seu programa de inibidores orais de PCSK9 e planeja avançá-lo para testes clínicos em humanos no próximo ano para observar os efeitos dos inibidores de PCSK9 orais em humanos.

Os inibidores de PCSK9 são considerados o maior avanço no campo de redução de lipídios depois das estatinas, mas seu grande potencial de vendas ainda não foi realizado no mercado. Atualmente, existem dois medicamentos de anticorpo PCSK9 à venda, o Repatha da Amgen e o Praluent da Sanofi / Regeneron. Os dois lados estão envolvidos em uma feroz guerra de preços.

Embora haja um grande número de resultados de ensaios clínicos mostrando que o uso de tais drogas pode reduzir os eventos cardíacos em 15-20%, o uso generalizado de inibidores de PCSK9 baseados em anticorpos tem sido questionado devido ao seu custo-efetividade.

Métodos alternativos de inibição de PCSK9 também são dificultados pela ampla gama de locais de ligação cobertos por anticorpos e, até agora, apenas métodos para inibição indireta de PCSK9 usando moléculas pequenas foram relatados.

No ano passado, com a ajuda da Charles River Laboratories, empresa terceirizada de desenvolvimento de medicamentos, a Dogma Therapeutics se destacou. A empresa usou sua plataforma para descobrir um inibidor de pequena molécula que pode se ligar diretamente a um novo e misterioso bolso de ligação no PCSK9.

De acordo com a empresa, em ensaios pré-clínicos, primatas não humanos com dislipidemia foram tratados por administração oral e verificou-se que o seu inibidor de molécula pequena de PCSK9 oral" Após várias semanas de administração, o LDL-C mostrou uma redução significativa e significativa."

Agora, a AstraZeneca espera obter este método de próxima geração. Os detalhes financeiros deste acordo de autorização de cooperação não foram divulgados. De acordo com o anúncio, a AstraZeneca avançará o projeto no desenvolvimento clínico de dislipidemia e hipercolesterolemia familiar.

Embora o PCSK9 seja um alvo comprovado que pode reduzir eficazmente o LDL-C, tem sido um grande desafio inibi-lo com moléculas pequenas. Este acordo de licenciamento com a Dogma Therapeutics proporcionará à AstraZeneca a oportunidade de desenvolver a primeira molécula pequena, o inibidor de PCSK9 disponível por via oral.

Para além dos fármacos com anticorpos monoclonais, existe também um tratamento inovador prestes a chegar ao mercado, nomeadamente o Novartis' inclisiran, que foi adquirido por meio da aquisição da TMC por US $ 9,4 bilhões. A droga é um tipo de siRNA que usa o mecanismo de interferência do RNA para desligar diretamente a expressão da proteína PCSK9 no fígado e tem mostrado forte efeito em ensaios clínicos.

No momento, a inclisiran está passando por uma revisão regulatória nos Estados Unidos e na Europa. Com a vantagem da injeção subcutânea duas vezes por ano, o inclisiran provavelmente terá um impacto violento sobre os dois anticorpos monoclonais inibidores de PCSK9.