3 anos após a administração única do NBIb-1817: encurtar continuamente o tempo de folga/estender o tempo ON e melhorar a função do motor!

A Neurocrine Biosciences e sua parceira Voyager Therapeutics anunciaram recentemente a avaliação da eficácia e segurança da terapia genética única NBIb-1817 (VY-AADC) no tratamento da doença de Parkinson (PD) na Conferência Internacional sobre Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) Datas de uma Conferência Virtual de 3 anos de fase de rótulo aberto IbD-1101. Os resultados mostraram que, em pacientes com Mal de Parkinson, o tratamento único do NBIb-1817 mostrou melhora contínua na função motora, incluindo maior tempo "ON" sem sintomas motores perturbadores, Escala Unificada de Classificação da Doença de Parkinson (UPDRS) ) A terceira parte da redução de pontuação, a redução da medicação para a doença de Parkinson.

Especificamente, no estudo PD-1101, 3 anos após a administração única, o NBIb-1817 encurtou o tempo médio "OFF" das três coortes de pacientes avançados com Parkinson em até -1,91 horas e o tempo médio "ON" A extensão máxima foi de 2,23 horas e não houve distúrbios de movimento perturbadores. Além disso, de acordo com a avaliação modificada da escala Hoehn & Yahr, 14 dos 15 pacientes tratados com NBIb-1817 continuaram a melhorar em termos de estágio da doença 3 anos depois. Esses novos dados e os dados de 2 anos de outro teste de fase ib de rótulo aberto PD-1102 foram anunciados na Conferência Virtual do MDS, realizada nos dias 12 e 16 de setembro.

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa crônica, progressiva e debilitante que afeta aproximadamente 6 milhões de pessoas em todo o mundo. A doença é caracterizada pela perda de dopamina e degeneração neuronal, acompanhada pela perda de decarboxíase aromática L-aminoácido (AADC) necessária para a síntese de dopamina no cérebro, levando a danos relacionados às funções motoras, neuropsiquiátricas e autônomas. A dopamina é um "mensageiro" químico, produzido no cérebro e envolvido no controle do movimento. Enzima AADC pode converter levodopa em dopamina. À medida que a doença de Parkinson progride, a enzima AADC diminui no local onde levodopa é convertida em dopamina no cérebro.

NBIb-1817 é um sorotipo 2 do vírus adeno associado a adeno recombinante (AAV) em pesquisa, codificando o gene AADC humano, projetado para ajudar as células cerebrais a produzir enzima AADC, que converte levodopa em dopamina em células cerebrais. O NBIb-1817 facilita a entrega de medicamentos direcionados ao cérebro através de monitoramento intraoperatório e ressonância magnética (RM).

Nos dados do estudo PD-1101 de 3 anos, o tratamento único com NBIb-1817 mostrou que em 15 pacientes com doença avançada de Parkinson, o tempo de "OFF" do diário foi reduzido em média de -0,15 para -1,91 horas (linha de base: 4,28 a 4,93 horas). Na ausência de diskinesias incômodas, o tempo diário "ON" aumentou em média +0,26 para +2,23 horas (linha de base: 10,32 a 10,46 horas). O NBIb-1817 também apresentou melhoria contínua na função motora após 3 anos. Utilizando o escore de descontinuação da UPDRS Parte III, segundo avaliação dos médicos, a coorte geral melhorou em -10,2 para -19,0 pontos (linha de base: 35,8 a 38,2 pontos). Os pacientes da Coorte 2 e coorte 3 também reduziram sua demanda por medicamentos para a doença de Parkinson (a dose equivalente diária de levodopa foi reduzida, com os valores médios sendo -322,0 e -441,2 mg/dia; a linha de base foi de 1507,0 e 1477,0 mg/dia, respectivamente) .

Os dados de 2 anos do estudo PD-1102 realizado em 7 pacientes mostraram que o NBIb-1817 reduziu o tempo diário "OFF" em uma média de -3,2 horas e aumentou o tempo "ON" em uma média de +2,1 horas (a linha de base foi de 9,3 horas e 6,6 horas). Neste estudo, o NBIb-1817 mostrou que a função motora continuou a melhorar após 2 anos, a escore de descontinuação da terceira parte do UPDRS melhorou para -12,0 pontos (linha de base 34,4), e a necessidade de medicamentos para a doença de Parkinson também diminuiu (diária L-handed A dose equivalente de dopa foi reduzida, com uma média de -439,5 mg/dia; o nível de linha de base foi de 1500,9 mg/dia).

Dados preliminares de segurança de dois estudos indicaram que o NBIb-1817 foi bem tolerado, e não houve relatos de eventos adversos graves (SAE) relacionados à droga do estudo. As reações adversas mais comuns são dor de cabeça, hipóteses e dor musculoesquelética (PD-1101), bem como infecção do trato respiratório superior, dor de cabeça, náusea e depressão (PD-1102).

O principal pesquisador do estudo, Dr. Chad Christine, MD, professor de neurologia do Instituto Weir de Neurociência da Universidade da Califórnia, São Francisco, disse: "Três anos depois, uma única dose da terapia genética única NBIb-1817 mostrou que pacientes com doença de Parkinson O tempo de 'OFF' continua a encurtar e o tempo'ON' é melhorado sem perturbar disciesias e outras medidas de função motora. Espera-se que a função motora dos pacientes com Mal de Parkinson se deteriorem dentro de 3 anos, o que torna esses resultados muito irritantes encorajadores. Durante décadas, o padrão de tratamento para a doença avançada de Parkinson não mudou significativamente. Esperamos que o NBIb-1817 tenha potencial para se tornar a primeira terapia genética para a doença de Parkinson."

Eiry Roberts, MD, Diretor Médico de Biociências Neurocrinas, disse: "Estamos satisfeitos que os resultados desses estudos indiquem que o tratamento nbib-1817 único pode ajudar a restaurar a capacidade do cérebro de converter levodopa em dopamina. Esperamos que o NBIb-1817 possa ajudar os pacientes a reduzir o tempo "OFF", aumentar o tempo "ON" e melhorar o controle dos sintomas motores. Planejamos reiniciar a matrícula de pacientes no teste clínico RESTORE-1 do registro do NBIb-1817 este ano, e esperamos uma avaliação adicional do NBIb-1817 na aplicação da doença de Parkinson em pacientes."