Avapritinib será aprovada na UE Em setembro, a CStone Pharmaceuticals apresentou um pedido de listagem na China!

A Blueprint Medicines, parceira da CStone, é uma empresa de medicina de precisão com foco em câncer geneticamente definido, doenças raras e imunoterapia contra o câncer. Recentemente, a Blueprint Medicines anunciou que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo a aprovação condicional do medicamento anticâncer alvo avapritinib como uma monoterapia para tratamento de pacientes adultos com tumor estromal gastrointestinal não ressecável ou metastático (GIST) carregando fator de crescimento derivado de plaquetas alfa (PDGFRA) gene D842V.

Agora, as opiniões positivas do CHMP serão analisadas pela Comissão Europeia (CE), que deverá tomar uma decisão final de revisão no final de setembro. Se aprovado, o avapritinibe se tornará a primeira terapia-alvo na UE para pacientes GIST com mutação PDGFRA D842V, e será comercializado sob a marca Ayvakyt.

Avapritinib é um inibidor de quinase que foi aprovado pela FDA dos EUA em janeiro deste ano sob a marca Ayvakit para o tratamento de pacientes adultos GIST irrealizáveis ou metastáticos com genes PDGFRA exon 18 mutações (incluindo mutações PDGFRA D842V) . Vale ressaltar que o avapritinib é a primeira terapia de precisão aprovada para GIST e a primeira droga com alta atividade contra o GIST com uma mutação no exon 18 do gene PDGFRA. Em meados de maio deste ano, o tratamento de quarta linha da Avapritinib para o GIST foi rejeitado pela FDA.

Em junho de 2018, a CStone Pharmaceuticals chegou a um acordo exclusivo de cooperação e licenciamento com a Blueprint Medicines, e obteve os direitos de desenvolvimento e comercialização de três candidatos a medicamentos, incluindo avapritinib na Grande China (Continente, Hong Kong, Macau, Taiwan). Em março deste ano, a CStone Pharmaceuticals anunciou a apresentação de um novo pedido de listagem de medicamentos para avapritinib em Taiwan, China. Em abril deste ano, a CStone Pharmaceuticals anunciou que a National Medical Products Administration (NMPA) aceitará pedidos para o novo medicamento avapritinib, abrangendo 2 indicações, a ver: (1) Para o tratamento de pacientes portadores de receptor de fator de crescimento derivado de plaquetas alfa (PDGFRA) Pacientes adultos com GIST não ressecável ou metastático com mutações em exon 18 (incluindo PDFRAG D842V mutação). (2) Pacientes adultos com GIST irretectável ou metastático de quarta linha. Este é o primeiro novo aplicativo de listagem de medicamentos da CStone aceito pela NMPA, marcando um passo importante na transformação comercial da empresa.

A opinião positiva do CHMP baseia-se nos dados de eficácia do ensaio clínico da Fase I NAVIGATOR e nos resultados de segurança dos ensaios NAVIGATOR e Fase III VOYAGER. Os dados mostram que o tratamento avapritinibe de pacientes mutantes de PDGFRA D842V apresentaram uma resposta clínica profunda e duradoura, com uma taxa de resposta global (ORR) de 88% (95CI: 76-95), duração mediana da resposta (DOR) não foi alcançada, e tolerado Bom sexo. Esses dados foram publicados no The Lancet Oncology em 29 de junho de 2020.

O Dr. Andy Boral, Diretor Médico da Blueprint Medicines, disse: "Avapritinib mostrou atividade clínica sem precedentes em pacientes mutantes do GIST PDGFRA D842V. Esses pacientes têm tradicionalmente um prognóstico ruim. As opiniões positivas da CHMP hoje refletem nossos esforços para melhorar essa eficiência. Um grande avanço no progresso do programa em direção às metas da UE. Para os pacientes mutantes GIST do PDGFRA D842V, o avapritinib visa mudar fundamentalmente o modelo de tratamento, inibindo seletivamente os drivers oncogênicos de resistência às terapias GIST existentes."

Avapritinib pode inibir seletiva e fortemente as quinases mutantes kit e PDGFRA mutantes. A droga é um inibidor tipo I projetado para atingir a conformação da quinase ativa; todos os kinases oncogênicos sinalizam através desta conformação. Avapritinib tem mostrado ter um amplo efeito inibidor nas mutações KIT e PDGFRA relacionadas ao GIST, incluindo forte atividade contra a ativação de mutações de loop relacionadas à resistência a terapias atualmente aprovadas.

Comparado com os inibidores multi-quinase aprovados, o avapritinib é significativamente mais seletivo para KIT e PDGFRA do que outras quinases. Além disso, o avapritinib é projetado exclusivamente para se ligar seletivamente e inibir o KIT de mutação D816, que é um condutor comum da doença em aproximadamente 95% dos pacientes com mastocitose sistêmica (SM). Estudos pré-clínicos mostraram que o avapritinibe pode inibir fortemente o KIT D816V com potência sub-nanomolar e tem atividade mínima fora do alvo.

Além do GIST, a Blueprint Medicines também está desenvolvendo avapritinibe para o tratamento de SM avançado, indolente e esfumaçado SM. Anteriormente, a FDA dos EUA concedeu ao avapritinib uma qualificação medicamentosa inovadora para o tratamento de 2 indicações: (1) tratamento de GIST irsseretável e metastático portador da mutação PDGFRα D842V; (2) tratamento de SM avançado, incluindo SM agressivo (ASM), Subtipos como SM (SM-AHN) e leucemia de células de mastro (MCL) com tumores hematológicos relacionados.