AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) Aprovado no Japão: o primeiro inibidor SGLT2 do mundo para o tratamento da insuficiência cardíaca!

A AstraZeneca anunciou recentemente que o Ministério da Saúde, Trabalho e Previdência Social (MSLW) do Japão aprovou uma nova indicação para o inibidor de SGLT2 Forxiga (dapagliflozina)para o tratamento de pacientes que recebem cuidados padrão, com e sem diabetes tipo 2 (T2D), pacientes adultos com insuficiência cardíaca crônica (HFrEF) com fração de ejeção reduzida.

Insuficiência cardíaca (HF) é uma doença crônica que ameaça a vida, na qual o coração não pode fornecer sangue suficiente para o corpo. A doença afeta aproximadamente 64 milhões de pessoas em todo o mundo, e pelo menos metade delas reduziu as frações de ejeção. Isso acontece quando os músculos ventriculares esquerdos não podem se contrair totalmente e menos sangue rico em oxigênio é bombeado para dentro do corpo.

Forxiga é um inibidor seletivo de cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) tomado oralmente uma vez por dia. No início de maio deste ano, Farxiga (dapagliflozin) recebeu a primeira aprovação do mundo nos Estados Unidos para o tratamento de pacientes adultos com HFrEF. Em novembro deste ano, o Forxiga foi obtido na União Europeia para o tratamento de pacientes adultos com HFrEF.

Vale ressaltar que o Forxiga/Farxiga é o primeiro medicamento inibidor SGLT2 aprovado para o tratamento de HFrEF e o primeiro a ser comprovado para reduzir significativamente o cardiovascular (CV) em pacientes com HFrEF (com ou sem diabetes tipo 2) Medicamentos para o risco de morte e internação por insuficiência cardíaca. Anteriormente, as indicações aprovadas da droga incluem: (1) auxiliar na dieta e exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2; (2) para pacientes com diabetes tipo 2 que tenham doença de CV ou múltiplos fatores de risco cv, reduzindo o coração O risco de internação frágil. Na União Europeia e no Japão, a droga também é aprovada para o tratamento do diabetes tipo 1, especificamente: como uma terapia adjuvante oral para insulina, usada para terapia de insulina, mas baixo controle do nível de glicose no sangue e índice de massa corporal (IMC) ≥27kg/ m2 (sobrepeso ou obeso) pacientes adultos com diabetes tipo 1 (T1D), melhoram o controle do açúcar no sangue.

A aprovação desta nova indicação baseia-se nos resultados do teste da fase III da DAPA-HF. Os dados mostram que em pacientes adultos com HFrEF (com ou sem diabetes tipo 2), quando combinados com cuidados padrão, o Forxiga/Farxiga melhora as taxas de sobrevivência e reduz a necessidade de internação em comparação com o placebo, reduzindo a morte do CV e doenças cardíacas. O risco do ponto final composto da deterioração (internação por insuficiência cardíaca, visita de insuficiência cardíaca de emergência) foi significativamente reduzido em 26%.

Masafumi Kitakaze, pesquisadora japonesa no teste da Fase III da DAPA-HF e professora de medicina na Universidade de Osaka, no Japão, disse: "A insuficiência cardíaca afeta 1,3 milhão de pessoas no Japão. Muitos pacientes reduziram significativamente a função cardíaca, como a fração de ejeção ventricular inferior esquerda. Cerca de metade dos pacientes são morte dentro de 5 anos após o diagnóstico é mais grave do que certos cânceres. Não há tratamento conhecido além do transplante de coração. Com base nos padrões médicos atuais, um novo tratamento eficaz pode ser dado para combater essa doença As pessoas trazem esperança e fornecem aos cardiologistas uma nova ferramenta."

Mene Pangalos, vice-presidente executiva de P&D da AstraZeneca Biopharmaceuticals, disse: "A eficácia do Forxiga na redução do risco de morte cardiovascular ou agravamento de eventos de insuficiência cardíaca pode trazer benefícios para muitos pacientes com insuficiência cardíaca no Japão. A aprovação de hoje nos mudará. A forma de controlar a doença e fornecer um plano de tratamento muito necessário para melhorar o prognóstico e os sintomas desses pacientes."

DAPA-HF é avaliar uma combinação de inibidores SGLT2 e medicamentos de cuidados padrão (incluindo inibidores de enzimas conversores de angiotensina [ACE], bloqueadores receptores angiotensin II [ARB], bloqueadores de receptores β-receptores, antagonistas do receptor hormonal mineralocorticoides [MRA] e inibidor de enkephalinase) no tratamento de pacientes adultos com HFrEF (com e sem diabetes tipo 2) no primeiro estudo de desfecho de insuficiência cardíaca. Trata-se de um estudo internacional, multicêntrico, paralelo, randomizado, duplo-cego, realizado em pacientes com insuficiência cardíaca (HFrEF) com fração de ejeção reduzida (LVEF≤40%), inclusive com e sem diabetes tipo 2 dos pacientes. O estudo avaliou a eficácia e a segurança de uma dose de 10 mg de Farxiga e um placebo, combinada com o tratamento padrão. O principal ponto final do estudo é o momento de agravamento de eventos de insuficiência cardíaca (internação ou eventos equivalentes, como consultas de insuficiência cardíaca de emergência) ou morte cardiovascular (CV).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final composto primário: Comparado com o placebo, Farxiga reduziu significativamente o risco de morte cardiovascular (CV) ou piora do ponto final composto em 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Insuficiência cardíaca (HF) é uma doença que ameaça a vida, na qual o coração não pode bombear sangue suficiente para o corpo. A insuficiência cardíaca afeta aproximadamente 64 milhões de pessoas em todo o mundo (pelo menos metade delas reduziu a fração de ejeção). É uma doença crônica e degenerativa, e metade dos pacientes morrerá dentro de 5 anos após o diagnóstico. A insuficiência cardíaca ainda é tão mortal quanto os cânceres mais comuns em homens (câncer de próstata e bexiga) e mulheres (câncer de mama). A insuficiência cardíaca é a principal causa de internação de pacientes com mais de 65 anos e representa uma carga clínica e econômica significativa.

O ingrediente ativo do Forxiga/Farxiga édapagliflozina, que é um inibidor de cotransportador de sódio-glicose seletivo (SGLT2) que age independentemente da insulina. A inibição seletiva do SGLT2 nos rins pode ajudar os pacientes a excrear o excesso de glicose da urina. Além de reduzir o açúcar no sangue, a droga também tem os benefícios adicionais da perda de peso e da pressão arterial mais baixa.

Atualmente, o Forxiga/Farxiga também está sendo avaliado para o tratamento da doença renal crônica (DRC). O teste da fase III da DAPA-CKD foi encerrado mais cedo devido a dados de eficácia esmagadoras. Além disso, a droga também está sendo avaliada para o tratamento de HF no teste DELIVER (HFpEF) e no ensaio DETERMINE (HFrEF e HFpEF). A droga possui um enorme projeto de desenvolvimento clínico envolvendo mais de 35 estudos clínicos de fase IIb/III concluídos ou em andamento, com mais de 35.000 pacientes matriculados e mais de 2,5 milhões de pacientes-anos de experiência clínica.

Na China, o Forxiga foi aprovado em março de 2017 como uma monoterapia para adultos com diabetes tipo 2 para melhorar seu controle de açúcar no sangue. Essa aprovação fazdapagliflozinao primeiro inibidor SGLT2 aprovado no mercado chinês. O medicamento é um comprimido oral, cada um contendo 5mg ou 10mg de dapagliflozina, a dose inicial recomendada é de 5mg cada vez, tomada uma vez por dia pela manhã.

No final de outubro, o selo Forxiga foi atualizado para incluir dados do estudo Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Fase III DECLARE-TIMI 58. Este é o maior e mais extenso estudo CVOT realizado para inibidores SGLT2 até agora. Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM) em janeiro de 2019. Os dados mostram que o Forxiga reduz o risco combinado de internação por insuficiência cardíaca (hHF) ou morte cardiovascular (CV) em pacientes com diabetes tipo 2 (T2D).