Astellas Xospata (gilteritinibe) O tratamento de primeira linha falhou nos ensaios clínicos de fase 3 e foi aprovado na revisão prioritária na China!

A empresa farmacêutica japonesa Astellas anunciou recentemente os resultados do estudo de Fase 3 LACEWING (NCT02752035), avaliando o medicamento anticâncer Xospata (gilteritinibe) para o tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA). Este é um ensaio clínico aberto, multicêntrico e randomizado, realizado em pacientes com LMA mutação positiva (FLT3mut +) recentemente diagnosticados que não são adequados para quimioterapia de indução intensiva. O regime de Xospata + azacitidina e a monoterapia com azacitidina estão sendo avaliados. A eficácia e segurança do plano de tratamento.

Na análise intermediária planejada, o estudo não atingiu o desfecho primário de sobrevida global (SG). O Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) recomendou que o estudo fosse encerrado e os resultados conclusivos indicam que é improvável que o OS mostre uma melhora estatisticamente significativa. Astellas parou de inscrever pacientes no ensaio e está revisando os resultados para que outras ações possam ser tomadas conforme necessário.

Dr. Andrew Krivoshik, vice-presidente sênior da Astellas e chefe regional de terapia oncológica, disse:" Embora estejamos decepcionados com os resultados preliminares do LACEWING, estamos realizando uma revisão completa dos dados e planejamos compartilhar resultados detalhados posteriormente encontro. Estes resultados não afetam outros estudos Xospata em andamento. Continuaremos a trabalhar em nosso plano abrangente, com base nos dados positivos iniciais de gilteritinibe em pacientes com LMA positiva com mutação FLT3 recidivante ou refratária, e gilteritinibe em uma ampla gama de pesquisas de pacientes com LMA positiva em FLT3."

A leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer que afeta o sangue e a medula óssea. Sua incidência aumenta com a idade. É um dos tipos mais comuns de leucemia em adultos. AML tem a menor taxa de sobrevivência entre todos os tipos de leucemia. Cerca de um terço dos pacientes com LMA são portadores de mutações no FLT3, que estão associadas ao agravamento da sobrevida livre de doença e da sobrevida geral. Entre os pacientes com LMA FLT3mut +, estima-se que 30-40% dos pacientes não são adequados para quimioterapia intensiva devido à idade, estado físico e / ou comorbidades.

Em termos de inibidores FLT3, Novartis' O medicamento anticâncer direcionado Rydapt (midostaurina) foi aprovado pelo FDA dos EUA em abril de 2017 para tratar pacientes adultos recém-diagnosticados com mutação FLT3 positiva, tornando-se o primeiro medicamento direcionado do' mundial para o tratamento de primeira linha de LMA positiva com mutação FLT3.

Xospata pertence à segunda geração de inibidores de FLT3, que tem efeito inibitório em duas mutações diferentes na repetição interna em tandem da região transmembrana FLT3 (ITD) e no domínio de tirosina quinase FLT3 (TKD). A mutação FLT3-ITD afeta aproximadamente 30% dos pacientes com LMA e está associada ao agravamento da sobrevida livre de doença e da sobrevida geral. A mutação FLT3-TKD afeta aproximadamente 7% dos pacientes com LMA. Embora o impacto dessas mutações não seja claro, elas estão relacionadas à resistência ao tratamento.

O Xospata foi descoberto por meio de uma colaboração de pesquisa com a Kotobuki Pharmaceutical. A Astellas tem direitos globais exclusivos para desenvolver, fabricar e potencialmente comercializar Xospata. Nos Estados Unidos, Japão e União Europeia, o Xospata recebeu a designação de medicamento órfão, nos Estados Unidos também recebeu a designação fast-track e no Japão foi concedida a designação SAKIGAKE.

Em outubro de 2018, o Xospata foi o primeiro a ser aprovado no Japão para o tratamento de pacientes adultos com mutações FLT3 com LMA recidivante ou refratária. No final de novembro de 2018, o Xospata foi aprovado pelo FDA dos EUA e se tornou o primeiro agente direcionado do FLT3 para pacientes com LMA recidivante ou refratária, que também marcou Astellas' entrada no campo de tratamento de câncer de sangue dos EUA. Em maio de 2019, o FDA aprovou um aplicativo suplementar de novo medicamento (sNDA) para a Xospata para atualizar o rótulo do produto nos Estados Unidos da Xospata&# 39 para incluir os dados finais do sistema operacional do estudo de Fase III da ADMIRAL. Na União Europeia, o Xospata foi aprovado em outubro de 2019 como um tratamento de agente único para pacientes adultos com LMA recidivante ou refratária que carregam mutações FLT3 (FLT3mut +).

Na China, a Xospata apresentou um pedido de marketing em março de 2020, obteve revisão prioritária em julho e foi incluída na lista de novos medicamentos urgentemente necessários no exterior em novembro: o medicamento é um medicamento oral uma vez ao dia, em monoterapia, para o tratamento de pacientes adultos com mutação FLT3 positiva (FLT3mut +) recidivante (doença recidivante) ou refratária (refratária a medicamentos) leucemia mieloide aguda (LMA). Xospata tem o potencial de melhorar o prognóstico de pacientes com LMA com os dois tipos mais comuns de mutações - repetição em tandem interna transmembrana FLT3 (ITD) e mutações no domínio de tirosina quinase (TKD) FLT3.

Estima-se que, na China, cerca de 80.000 pessoas são diagnosticadas com leucemia a cada ano. AML é uma das leucemias mais comuns em adultos. O prognóstico de pacientes com LMA FLT3mut + é muito ruim, e a sobrevida média após a quimioterapia de resgate é de menos de 6 meses. No decurso do tratamento de LMA, mesmo após recidiva, o estado da mutação FLT3 pode mudar. Portanto, a confirmação do status de mutação do paciente' s FLT3 ajuda a determinar o melhor tratamento.

Os resultados do estudo ADMIRAL de Fase III mostraram que em pacientes adultos com LMA FLT3mut + recidivante ou refratário, o Xospata prolongou significativamente a sobrevida global (SG) em comparação com a quimioterapia de resgate (SG médio: 9,3 meses vs 5,6 meses, HR=0,64 [ IC de 95%: 0,49-0,83], p=0,0004), a taxa de sobrevida em um ano dobrou (37% vs 17%), a taxa de remissão completa com recuperação hematológica completa ou parcial aumentou em uma vez (34,0% vs 15,3%). Em termos de segurança, os eventos adversos de grau ≥3 mais comuns no grupo de tratamento com Xospata foram neutropenia febril (45,9%), anemia (40,7%) e trombocitopenia (22,8%).