Eli Lilly Verzenio: O primeiro inibidor cdk4/6 a reduzir o risco de recidiva precoce do câncer de mama hr+/HER2 de alto risco!

Eli Lilly anunciou recentemente no Simpósio Virtual de Câncer de Mama de San Antonio 2020 os dados adicionais da análise dos principais resultados do estudo da fase III monarchE do medicamento anticâncer alvo Verzenio (abemaciclib), para o tratamento do câncer de mama: um seguimento mediano de 19,1 meses, em comparação com o padrão Comparado com a terapia endócrina adjuvante (ET), Verzenio combinado com o ET adjuvante padrão reduziu significativamente o risco de recidiva do câncer de mama em 28,7% (HR=0,713; IC 95%: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Verzenio é o primeiro inibidor CDK4/6 a ser mostrado para reduzir estatisticamente significativamente o risco de recidiva do câncer em pacientes com câncer de mama precoce de alto risco. Isso marca um marco importante e tem potencial para mudar o tratamento do câncer de mama precoce O modelo também é o primeiro marco na categoria inibidor CDK4/6.

MonarchE é um estudo multicêntrico, randomizado e de marca aberta fase 3 que inscreveu 5637 pacientes com câncer de mama hr+/HER2 de alto risco (EBC) em mais de 600 locais clínicos em 38 países ao redor do mundo. O alto risco refere-se à disseminação de células cancerígenas para linfonodos, grande tamanho do tumor ou alta proliferação celular (determinada pelo grau tumoral ou índice Ki-67). No estudo, os pacientes foram aleatoriamente atribuídos em 1:1 e receberam Verzenio (150 mgs, duas vezes por dia) combinado com ET auxiliar padrão e ET auxiliar padrão. O paciente recebe 2 anos (período de tratamento) ou até que o critério de descontinuação seja atingido. Após o fim do período de tratamento, todos os pacientes continuarão recebendo tratamento ET por 5-10 anos.

Os dados publicados na reunião mostraram que, com um seguimento mediano de 19,1 meses, o Verzenio combinado com o ET adjuvante padrão reduziu significativamente o risco de recidiva do câncer de mama em 28,7% em comparação com a terapia endócrina adjuvante padrão (ET). (HR=0,713; IC 95%: 0,583, 0,871; p=0,0009). Essa melhora estatisticamente significativa corresponde a uma diferença de 3% na sobrevida invasiva de 2 anos (IDFS) entre os dois grupos (92,3% no grupo Verzenio e 89,3% no grupo controle). Os dados da reunião incluíram um acompanhamento adicional de 3,6 meses desde que os resultados de análise provisória pré-planejados foram anunciados em setembro de 2020 (seguimento mediano de 15,5 meses). Desde o início do estudo, mais de 1.400 pacientes completaram 2 anos de tratamento .

O momento da análise dos principais desfechos foi impulsionado pelo número de eventos do IDFS observados nos dois grupos de populações de intenção de tratamento (ITT). Os benefícios estatisticamente significativos observados em todos os subgrupos pré-especificados são consistentes. Em comparação com o ET adjuvante padrão, o tratamento et adjuvante padrão Verzenio+ também melhora a sobrevida remota sem recorrência (DRFS). Na análise provisória, a medicação combinada reduziu o risco de doença metastática em 28,3%; após 3,6 meses adicionais de seguimento, o medicamento combinado reduziu o risco de doença metastática em 31,3% (HR: 0,687; IC 95%: 0,551, 0,858) . Os dados de segurança deste estudo são consistentes com as condições de segurança conhecidas de Verzenio, e nenhum novo sinal de segurança foi observado. Em comparação com os resultados da análise provisória, o aumento dos eventos adversos foi mínimo.

Uma análise secundária chave baseada no índice Ki-67 avaliou os benefícios do tratamento do IDFS para pacientes matriculados no estudo monarchE. Em pacientes com tumores com Ki-67 (≥20%), o Verzenio+ padrão Adjuvante ET reduziu significativamente o risco de recidiva do câncer de mama em 30,9% em comparação com o grupo padrão Adjuvante ET (HR: 0,691; IC 95%: 0,519, 0,920) . Ki-67 é um biomarcador com alta proliferação celular e aumento do risco de recidiva. Esta é a primeira vez que um método de análise padronizado tem sido usado para avaliar prospectivamente a utilidade do Ki-67 com um Ki-67 ≥ limite de 20% em um teste de registro da Fase 3. Esses resultados sugerem que ki-67≥20% pode ser combinado com envolvimento com linfonodos, tamanho do tumor, grau e outras características clinicopatológicas para identificar pacientes com alto risco de recidiva do câncer de mama HR+/HER2 precoce.

Todos os pacientes do estudo monarchE continuarão a ser acompanhados para avaliar a sobrevida global e outros pontos finais. Eli Lilly enviará dados de pesquisa às autoridades reguladoras antes do final de 2020.

O câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres em todo o mundo. Estima-se que 90% dos cânceres de mama sejam diagnosticados em estágio inicial. Cerca de 70% dos cânceres de mama são HR+/HER2-, que é o subtipo mais comum. Mesmo no subtipo HR+/HER2, o câncer de mama é uma doença complexa, e muitos fatores - como se o câncer se espalhou para os linfonodos, as características biológicas do tumor - afetarão o risco de recidiva.

Embora tenham sido feitos progressos no tratamento do câncer de mama, aproximadamente 30% das pacientes diagnosticadas com câncer de mama HR+ e HER2 precoce estão em risco de recidiva do câncer e podem desenvolver doença metastática incurável. Devido a certas características clínicas e/ou patológicas, como o câncer de mama que se espalhou para os linfonodos, tumores maiores e graus tumorais mais elevados, o risco de recidiva do câncer aumenta. Novas opções de tratamento são necessárias para promover o desenvolvimento dessa área e ajudar a prevenir a recidiva precoce do câncer de mama e prevenir o desenvolvimento de metástases incuráveis.

O ingrediente farmacêutico ativo de Verzenios éabemaciclib, que é um inibidor cdk4/6 oral direcionado que pode inibir seletivamente a quinase dependente de cíclina 4/6 (CDK4/6), restaurar o controle do ciclo celular e bloquear a proliferação de células tumorais. O ciclo celular descontrolado é uma característica marcante do câncer. O CDK4/6 é hiperativo em muitos cânceres, levando à proliferação celular descontrolada. CDK4/6 é um regulador-chave do ciclo celular, que pode desencadear a transição do ciclo celular da fase de crescimento (fase G1) para a fase de replicação do DNA (fase S1). No câncer de mama er+, o CDK4/6 é superativo com muita frequência, e o CDK4/6 é um alvo a jusante chave da sinalização er. Dados pré-clínicos mostram que a dupla inibição da sinalização CDK4/6 e ER tem um efeito sinérgico e pode inibir o crescimento de células cancerígenas de mama ER+ na fase G1. Evidências clínicas também mostram que abemaciclib atravessa a barreira hematoencefálica. Em pacientes com câncer avançado, incluindo pacientes com câncer de mama, a concentração de abemaciclib e seus metabólitos ativos (M2 e M20) no fluido cefalorraquidiano é equivalente à concentração plasmática não ligada.

Verzenio foi aprovado para comercialização em outubro de 2017 para o tratamento de pacientes com CÂNCER DE MAMA HR+/HER2 avançado ou metastático. A droga é adequada para: (1) Combinada com um inibidor de aromatase (IA) como a terapia endócrina inicial para mulheres pós-menopausa (2) Combinada com fulvestrant para mulheres que progrediram na terapia endócrina; (3) Como monoterapia, utilizada em pacientes adultos que receberam terapia endócrina e quimioterapia para controlar doenças metastáticas, mas progrediram.

Atualmente, há muitos inibidores cdk4/6 no mercado, além do Verzenio de Eli Lilly, ibrance da Pfizer (palbociclib) e Kisqali da Novartis (ribociclib).