Astellas Xospata (gilteritinib) Aprovado: Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda com Mutação FLT3!

Astellas anunciou recentemente que a National Medical Products Administration (NMPA) da China aprovou condicionalmente xospata® (comprimidos de fumarato gilteritinib, doravantemente chamado de gilteritinib) para o tratamento da FMS detectado com métodos de teste totalmente validados Pacientes adultos com recaída (recaída da doença) ou leucemia mieloide aguda (resistente ao tratamento) com mutações na tyrosina quinase 3 (FLT3).

Na China, o gilteritinib apresentou seu pedido de marketing em março de 2020, obteve a qualificação de revisão prioritária da NMPA em julho, e foi incluído no terceiro lote de novos medicamentos clinicamente urgentemente necessários no exterior em novembro. Agora é aprovado sob o canal acelerado. Leucemia mielóide aguda (LMA) é um tumor que afeta o sangue e a medula óssea, e sua incidência aumenta com a idade. A LMA é uma das leucemias mais comuns em adultos. Estima-se que cerca de 80.000 pessoas são diagnosticadas com leucemia todos os anos na China.

O professor Ma Jun, diretor do Instituto Harbin de Hematologia e Tumor, na China, apontou: "Pacientes com mutações FLT3 em LMA recaída ou refrattária precisam urgentemente de novas opções de tratamento. Como o primeiro tratamento aprovado para a mutação FLT3 em LMA recaída ou refrattária na China A droga terapêutica alvo, gilteritinib, que foi aprovada sob o canal acelerado, pode permitir que os pacientes chineses obtenham rapidamente opções inovadoras de tratamento."

Gilteritinib é um inibidor flt3 de segunda geração, e tem mostrado ter um efeito inibidor significativo em duas mutações FLT3-FLT3 internal tandem repeat (FLT3-ITD) e domínio flt3 tyrosine quinase (FLT3-TKD). A mutação FLT3-ITD afeta cerca de 30% dos pacientes com LMA, tem maior risco de recidiva e um período de sobrevivência geral mais curto do que o FLT3 do tipo selvagem. A mutação FLT3-TKD afeta cerca de 7% dos pacientes com LMA. No curso do tratamento de LMA, mesmo após a recaída, o estado da mutação FLT3 pode mudar. Portanto, confirmar o estado da mutação FLT3 do paciente no momento da recaída ajudará a determinar o tratamento alvo adequado e potencial.

Gilteritinib foi descoberto através de uma colaboração de pesquisa com a Farmacêutica Kotobuki. A Astellas tem os direitos globais exclusivos de desenvolver, fabricar e potencialmente comercializar Xospata. Nos Estados Unidos, Japão e União Europeia, xospata recebeu a designação de medicamentos órfãos, nos Estados Unidos também foi concedida designação rápida, e no Japão foi concedida a designação SAKIGAKE.

Em outubro de 2018, o gilteritinib (Xospata) foi o primeiro a ser aprovado no Japão para o tratamento de pacientes adultos com mutações FLT3 com LMA recaída ou refrattária. No final de novembro de 2018, o gilteritinib (Xospata) foi aprovado pela FDA dos EUA como a primeira preparação direcionada flt3 para pacientes com LMA recaída ou refrattária, que também marcou a entrada de Astellas no campo do tratamento de câncer de sangue nos Estados Unidos. Em maio de 2019, a FDA aprovou um novo aplicativo de medicamentos suplementar (sNDA) para gilteritinib (Xospata) para atualizar o rótulo de produto norte-americano de gilteritinib (Xospata) para incluir os dados finais do SO do teste admiral fase III. Na União Europeia, o gilteritinib (Xospata) foi aprovado em outubro de 2019 como uma monoterapia para pacientes adultos com LMA recaída ou refrattária que carregam mutações FLT3 (FLT3mut+).

A aprovação da China baseia-se nos resultados do estudo Admiral fase III, publicado no New England Journal of Medicine. Os dados mostram que em pacientes adultos com LMA flt3 mutação positiva ou refratária, o tratamento de gilteritinibe prolongou significativamente a sobrevida geral (OS) em comparação com a quimioterapia de salvamento (so mediana: 9,3 meses vs 5,6 meses, HR =0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), taxa de sobrevivência de um ano dobrou (37% vs 17%), taxa de remissão completa com recuperação hematológica completa ou parcial dobrou (34,0% vs 15,3%). Dados farmacocinéticos adicionais de pacientes chineses são derivados do ensaio commodore da fase 3 em curso, que também foi revisado.

A segurança do gilteritinib foi avaliada em 319 pacientes com LMA refratária ou refrattária que receberam pelo menos uma dose de gilteritinib de 120 mg e carregaram mutações FLT3. A reação adversa mais comum de todas as séries (incidência ≥10%) foram alanina Aminotransferase elevada (ALT) (25,4%), aminotransferase aspartate elevada (AST) (24,5%), anemia (20,1%), trombocitopenia (13,5%), febre neutropenica (12,5%), diminuição da plaqueta contagem (12,2%), diarreia (12,2%), náusea (11,3%), aumento da fosfagose alcalina sanguínea (11%), fadiga (10,3%), diminuição da contagem de glóbulos brancos (10%) e aumento da creatina do sangue fosfokinase (10%). Entre os pacientes que receberam gilteritinibe, 1 caso de síndrome de diferenciação de reação adversa resultou em morte. As reações adversas graves mais comuns (incidência ≥3%) foram febre neutropenic (7,5%), adoecida alanina aminotransferase (ALT) (3,4%) e aminotransferase aspartate (AST) aumentou (3,1%). Outras reações adversas graves de significância clínica incluem intervalo de QT prolongado de eletrocardiograma (0,9%) e síndrome de encefalopatia posterior reversível (0,3%).