Oxbryta (voxelotor) entra na revisão na União Europeia e está listada nos EUA!

Recentemente, a Global Blood Therapeutics (GBT) aceitou o pedido de autorização de marketing (VOXELOtor) da Oxbryta (voxelotor) e iniciou um processo de revisão padrão. O MAA busca a EMA para conceder à Oxbryta aprovação total para o tratamento de anemia hemolítica em pacientes com doença falciforme (SCD) a partir de 12 anos. Anteriormente, a EMA concedeu ao voxelotor a Designação de Medicamentos Prioritários (PRIME) e a Designação de Medicamentos Órfãos para SCD.

Em termos de regulamentação dos EUA, a Oxbryta recebeu aprovação acelerada da FDA em novembro de 2019 para o tratamento de anemia hemolítica em crianças e adultos com SCD ≥ 12 anos. A Oxbryta foi aprovada através do canal de revisão prioritária da FDA, e levou apenas mais de 2 meses desde a aceitação do novo pedido de medicamentos (NDA) até a aprovação final. Anteriormente, a FDA concedeu ao voxelotor a designação inovadora de medicamentos (BTD), status de fast track, designação de medicamentos órfãos e designação de doenças pediátricas raras para o tratamento de SCD. Como condição de aprovação acelerada pela FDA dos EUA, o GBT continuará a investigar oxbryta no estudo HOPE-KIDS 2, que é um estudo confirmatório pós-aprovação que usa a velocidade do fluxo sanguíneo do Doppler (TCD) transcraniano para avaliar a redução da Oxbryta 2- A capacidade das crianças de 15 anos de arriscar o derrame.

Oxbryta é uma droga oral de primeira classe, uma vez por dia, e é a primeira droga terapêutica aprovada a inibir diretamente a polimerização da hemoglobina falciforme. A polimerização da hemoglobina é a causa fundamental do adoecimento e destruição dos glóbulos vermelhos da SCD. O processo de adoecimento pode causar anemia hemolítica (a destruição de glóbulos vermelhos leva a uma diminuição nos níveis de hemoglobina), bloqueio de capilares e pequenos vasos sanguíneos, que dificultam o fluxo de sangue e oxigênio por todo o corpo. A redução do fornecimento de oxigênio para tecidos e órgãos pode levar a complicações fatais, incluindo derrame e danos irreversíveis de órgãos

A droga ativa de Oxbryta é chamada de voxelotor (anteriormente GBT440), que age aumentando a afinidade da hemoglobina com oxigênio. Como a hemoglobina falciforme oxigenada não polimeriza, o voxelotor pode bloquear a polimerização e o adoecimento resultante e destruição de glóbulos vermelhos. Voxelotor pode melhorar a anemia hemolítica e o transporte de oxigênio, e potencialmente mudar o curso do SCD.

Ted W. Love, presidente e CEO do GBT, disse: "A doença falciforme (SCD) pode ter efeitos devastadores na vida dos pacientes e de suas famílias, incluindo sérias complicações fatais, que podem levar a danos nos órgãos e morte prematura. Apesar da enorme demanda, atualmente não há terapia aprovada na Europa que tenha potencial para mudar o curso desta doença. Estamos ansiosos para trabalhar com a EMA para trazer o primeiro plano de tratamento para o tratamento da anemia hemolítica scd para a Europa o mais rápido possível Pacientes."

estrutura molecular voxelotor (fonte de imagem: drugapprovalsint.com)

Na Europa, o Pedido de Autorização de Marketing (MAA) da Oxbryta baseia-se em dados do estudo Fase 3 HOPE e do estudo Fase 2 HOPE-KIDS 1, ambos matriculados em locais de testes clínicos na Europa. HOPE-KIDS 1 é um estudo de marcação aberta, dose única e dose múltipla que avaliou a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia exploratória do voxelotor no tratamento de pacientes pediátricos (4-17 anos) com SCD.

O HOPE é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Fase 3, realizado em 60 instituições de pesquisa em 22 países ao redor do mundo, e avaliou dois níveis de dose de voxelotor (1500mg e 900mg, uma vez por dia administrado oralmente) e placebo A eficácia e a segurança do tratamento de SCD. Um total de 274 pacientes com SCD com 12 anos ou mais foram inscritos no estudo HOPE. A maioria dos pacientes tinha anemia falciforme (hemoglobina homozigona S ou hemoglobina Sβ0-talassemia), e cerca de dois terços deles estavam recebendo hidroxiureia na linha de base. Tratamento. No estudo, os pacientes foram divididos aleatoriamente em grupos em uma razão de 1:1:1 e receberam 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor ou placebo uma vez por dia oralmente. O ponto final primário foi a proporção de pacientes que obtiveram resposta de hemoglobina na análise de intenção de tratar. A resposta à hemoglobina foi definida como um aumento da hemoglobina superior a 1,0 g/L da linha de base na semana 24.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: na semana 24 do tratamento, o voxelotor aumentou significativamente os níveis de hemoglobina e reduziu os biomarcadores de hemolise em comparação com o placebo. Esses resultados são consistentes com a inibição da polimerização do HBS, o voxelotor mostra o potencial para melhorar a doença. Os dados específicos são: na análise de intenção de tratar, a proporção de pacientes com resposta à hemoglobina no grupo de tratamento voxelotor de 1500mg (51%, 95CI: 41-61) foi significativamente maior que a do grupo placebo (7%, 95% IC: 1-12). Da linha de base à semana 24, o número de pacientes com piora da anemia em cada grupo de dose de voxelotor foi menor do que o do grupo placebo. Além disso, na semana 24, o nível de bilirrubina indireta e a porcentagem de regócitos no grupo de tratamento voxelotor de 1500 mg diminuíram significativamente da linha de base em comparação com o grupo placebo.

No estudo HOPE, os efeitos colaterais mais comuns relatados no grupo de tratamento voxelotor durante 24 semanas (ocorrendo em ≥10% dos pacientes e 3% maior que o grupo placebo) foram dor de cabeça (26% vs 22%), diarreia (20% vs. 10%), dor abdominal (19% vs 13%), náusea (17% vs 10%), fadiga (14% vs 10%), erupção cutânea (14% vs 10%) e febre (12% vs 7%).

A análise dos dados completos do estudo HOPE comprova ainda que em pacientes com SCD com 12 anos ou mais, o voxelotor uma vez por dia com uma dose de 1500 mgs pode melhorar duramente os níveis de hemoglobina e marcadores de hemolise durante 72 semanas de tratamento. O tratamento voxelotor foi bem tolerado, e nenhum novo problema de segurança ou tolerabilidade foi encontrado. Os resultados de 72 semanas do estudo HOPE foram anunciados na 62ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em dezembro de 2020.

A doença falciforme (SCD) é uma doença genética grave, progressiva e debilitante que resulta na produção anormal de hemoglobina falciforme (EIS) devido a mutações no gene β-globina. O HBS torna os glóbulos vermelhos doentes e frágeis, levando a anemia hemolítica crônica, doença vascular, crise de oclusão vascular evasiva e dolorosa (VOC). Para adultos e crianças com SCD, isso significa crises dolorosas e outras complicações agudas que alteram a vida ou comem risco de vida, como síndrome torácica aguda (SA), acidente vascular cerebral e infecção. Se o paciente sobreviver a complicações agudas, doença vascular e danos nos órgãos finais, as complicações resultantes podem levar à hipertensão pulmonar, insuficiência renal e morte precoce.

Como a primeira droga a tratar as causas básicas do SCD, a indústria está muito otimista com as perspectivas comerciais da Oxbryta. A organização de pesquisa de mercado farmacêutico AssessPharma divulgou anteriormente um relatório prevendo que a Oxbryta se tornará a droga SCD mais vendida do mundo, com vendas previstas para atingir 1,98 bilhão de dólares em 2024, e as vendas de Zynteglo/LentiGlobina, uma terapia genética da Bluebird Bio, atingirão 1,033 bilhão no mesmo período de dólar.

Zynteglo/LentiGlobina é uma terapia genética desenvolvida para o tratamento de SCD e β-talassemia. A droga usa um vetor lentiviral para implantar uma cópia funcional de uma versão melhorada do gene β-globina (gene βA-T87Q-globin) nas células-tronco hematopoiéticas (HSC) isoladas do paciente in vitro, e então as células são importadas de volta para o corpo do paciente, o paciente tem o gene βA-T87Q-globina, e seus glóbulos vermelhos podem produzir hemoglobina anti-foice HbAT87Q, reduzir a proporção de hemoglobina falciforme anormal (SA), reduzindo assim as células vermelhas falciformes, hemolise e outras complicações. Em setembro de 2020, a EMA concedeu à Zynteglo a Qualificação Prioritária de Medicamentos (PRIME) para o tratamento da SCD.

Em relação à regulamentação, em junho de 2019, a Zynteglo recebeu aprovação condicional da União Europeia para uso em pacientes dependentes de transfusão β-talassemia (TDT) com 12 anos de idade e genótipos mais velhos e não β0/β0. Essa aprovação faz da Zynteglo a primeira terapia genética do mundo para TDT. Mas os insiders da indústria acreditam que existe uma maior oportunidade de mercado para a droga no campo do tratamento de SCD.