Antengene ATG-010 (selinexor) para o tratamento do linfoma das células T e NK / T periféricas completou a primeira administração do paciente!

Antengene anunciou recentemente que o inibidor de exportação nuclear seletivo oral ATG-010 (selinexor) é usado para tratar pacientes com linfoma de células T periférico (PTCL) recidivante e refratário e linfoma de células NK / T (NKTL). O ensaio clínico de fase (código: TOUCH) concluiu a primeira administração ao paciente na China. O estudo tem como objetivo avaliar a segurança do ATG-010 (selinexor) combinado com o regime de quimioterapia ICE ou GEMOX e terapia de manutenção com agente único ATG-010 (selinexor) em pacientes com recidiva e refratário PTCL e NKTL que receberam pelo menos primeiro tratamento de linha. Tolerabilidade e eficácia inicial.

selinexor (Xpovio) é um inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE) de primeira classe. Em agosto de 2018, a Deqi Pharmaceutical e a Karyopharm Therapeutics chegaram a uma cooperação estratégica para desenvolver em conjunto 4 medicamentos orais inovadores, incluindo 3 antagonistas SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor e um inibidor duplo alvo PAK4 e NAMPT KPT -9274. Em janeiro de 2019, ATG-010 (Xpovio) recebeu aprovação clínica na China para o tratamento de mieloma múltiplo refratário e recidivado. A droga também é o primeiro inibidor seletivo de exportação nuclear desenvolvido no mercado chinês para mieloma múltiplo (SINE).

Linfoma periférico de células T e linfoma de células NK / T são doenças malignas linfóides derivadas de células T e linhas de células NK, e sua distribuição de doença tem diferenças regionais óbvias. PTCL é responsável por aproximadamente 25% -30% do linfoma não-Hodgkin (NHL) na China. O NKTL está intimamente relacionado à infecção por EBV (vírus Epstein-Barr). É responsável por cerca de 6,4% do NHL chinês e 24,91% do NHL de células T. A proporção de PTCL e NKTL na NHL da China' s é significativamente maior do que nos países europeus e americanos. No entanto, atualmente, a quimioterapia de primeira linha baseada em antraciclinas e asparaginase tem eficácia limitada para PTCL e NKTL, e não há tratamento de segunda linha padrão para pacientes com doença recidivante ou refratária.

ATG-010 (selinexor) é um inibidor de exportação nuclear seletivo oral que pode causar armazenamento nuclear e ativação de proteínas supressoras de tumor e outras proteínas reguladoras do crescimento, regular negativamente uma variedade de proteínas oncogênicas e induzir um grande número de entidades in vitro e em vivo E a apoptose das células tumorais do sangue, enquanto as células normais não são afetadas. Estudos clínicos provaram que ATG-010 (selinexor) tem efeito curativo óbvio em uma variedade de hematomas e tumores sólidos e tem boa segurança.

Até o momento, ATG-010 (selinexor) é o primeiro e único composto SINE aprovado pelo FDA dos EUA. A Deqi Pharmaceuticals está conduzindo um estudo clínico de registro de Fase 2 do ATG-010 (selinexor) para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante refratário e linfoma difuso de células B grandes recidivado refratário na China, e iniciou ensaios clínicos para tumores de alta incidência na Ásia - Ensaios da região pacífica (incluindo linfoma de células T e câncer de pulmão de células não pequenas mutante KRAS).

Dr. Mei Jianming, fundador, presidente e CEO da Deqi Pharmaceuticals, disse: “PTCL e NKTL são altamente heterogêneos e altamente invasivos. Os esquemas de tratamento existentes apresentam resultados e prognóstico ruins, por isso são difíceis de tratar. Para a maioria dos pacientes mais velhos e / ou que têm múltiplas comorbidades e não são adequados para transplante, ainda há um grande número de necessidades clínicas não atendidas e há uma necessidade urgente de desenvolver novas terapias ”. “Os ensaios clínicos mostram que a terapia de agente único ATG-010 é eficaz para tumores sólidos e hematomas, e sua combinação com uma variedade de quimioterapia e terapias direcionadas tem efeitos sinérgicos óbvios. Por meio da combinação da empresa e de estratégias clínicas complementares, espera-se que o ATG-010 traga benefícios para esses pacientes. Um novo e eficaz plano de tratamento."

selinexor (Xpovio) é um composto inibidor de exportação nuclear seletivo (SINE) primeiro de seu tipo, oral, que se liga e inibe a proteína de exportação nuclear XPO1 (também conhecida como CRM1) e faz com que a proteína supressora de tumor se acumule no núcleo, que irá renovar, iniciar e ampliar sua função supressora de tumor, levando à apoptose seletiva das células cancerosas, sem impacto significativo nas células normais.

Nos Estados Unidos, selinexor (Xpovio) foi aprovado pelo FDA para 2 indicações de tumor para o tratamento de mieloma múltiplo refratário quíntuplo (MM) e linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante ou refratário, especificamente: (1) Combinado com dexametasona, usado no passado para receber pelo menos 4 terapias e é difícil tratar pelo menos 2 inibidores de proteassoma (IP), pelo menos 2 agentes imunossupressores (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38. Pacientes tratados com mieloma múltiplo recorrente e refratário (RRMM). (2) Para o tratamento de pacientes adultos com DLBCL recidivante ou refratário que receberam pelo menos 2 terapias sistêmicas, incluindo DLCBL causado por linfoma folicular (FL).

Vale ressaltar que o Xpovio é o primeiro e único inibidor de exportação nuclear (SINE) aprovado pelo FDA. Este medicamento também é o primeiro medicamento aprovado para o novo alvo do mieloma (XPO1) desde 2015. Além disso, o Xpovio é também a primeira terapia oral de agente único aprovado para o tratamento de DLBCL recidivante ou refratário.

Em julho deste ano, o FDA dos EUA aceitou um pedido de novo medicamento suplementar (sNDA) da Xpovio (selinexor), que visa aprovar uma nova indicação para o tratamento do mieloma múltiplo (MM) que já havia recebido anteriormente pelo menos uma terapia. )paciente. O FDA deve tomar uma decisão de revisão no final do primeiro trimestre de 2021.

Se o sNDA for aprovado, o Xpovio fornecerá um suplemento importante ao modelo de tratamento para pacientes com MM recidivante ou refratário. Atualmente, a Karyopharm está avaliando o potencial do selinexor para tratar uma série de malignidades hematológicas e tumores sólidos em vários estudos clínicos intermediários a tardios, incluindo mieloma múltiplo (MM), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), lipossarcoma (SEAL) Research), câncer endometrial, glioblastoma recorrente.