A Terceira Terapia RNAi lumasiran de Alnylam está prestes a ser aprovada pela União Europeia: o tratamento da hiperoxaluria primária tipo 1 (PH1)

A Alnylam Pharmaceuticals é líder global no desenvolvimento da terapia RNAi. Sua droga Onpattro (patisiran, preparação endovenosa) foi aprovada em agosto de 2018, tornando-se a primeira droga RNAi aprovada para comercialização desde que o fenômeno RNAi foi descoberto há 20 anos. Em novembro de 2019, sua droga Givlaari (givosiran, preparação subcutânea) foi aprovada, tornando-se a segunda droga RNAi aprovada no mundo, e também a primeira aprovação global para a terapia de RNA acoplado à GalNAc, marcando um marco importante no desenvolvimento de medicamentos genéticos de precisão.

Recentemente, a Alnylam anunciou que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo a aprovação do medicamento RNAi lumasiran para o tratamento da hiperoxaluria primária tipo 1 (PH1) . Espera-se que a Comissão Europeia (CE) faça uma decisão final de revisão no quarto trimestre de 2020. Se aprovado, o lumasiran será vendido na Europa sob o nome comercial Oxlumo.

Atualmente, o lumasiran também está em revisão prioritária pela FDA dos EUA, e a data-alvo da Lei de Taxa de Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) é 3 de dezembro de 2020. Nos Estados Unidos, o lumasiran recebeu status de doença rara pediátrica, status de droga órfã (ODD) e status de medicamento inovador (BTD) pela FDA para o tratamento do PH1. Na União Europeia, foi concedida a Designação de Medicamentos Órfãos (ODD) e a Designação De Drogas Prioritárias (PRIME).

O ácido hiperoxalico primário tipo 1 (PH1) é uma doença progressiva e devastadora, e o transplante hepático é atualmente o único tratamento para resolver a causa raiz da doença. A doença é uma doença muito rara e com risco de vida que afeta os rins e outros órgãos vitais. A doença afeta bebês, crianças e adultos. Os pacientes enfrentam repetidos e dolorosos eventos de pedra, bem como declínios progressivos e imprevisíveis na função renal. , o que eventualmente leva à doença renal em estágio terminal, exigindo diálise intensiva como uma ponte para transplante de fígado/rim duplo.

Lumasiran é a primeira terapia potencial a mostrar uma redução significativa na excreção de oxalato de urina. Os resultados do estudo Fase III ILLUMINATE-A (NCT03681184) mostram que o lumasiran reduz significativamente a produção de oxalato no fígado, o que pode resolver o problema fisiofisiológico inerente ao PH1. Se aprovado para comercialização, o lumasiran terá um impacto clínico significativo nos pacientes ph1.

A opinião positiva do CHMP baseia-se nos resultados do ILLUMINATE-A. Trata-se de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que inscreveu 30 pacientes PH1 com idade ≥ 6 anos em 16 centros clínicos em oito países ao redor do mundo. Este é o maior estudo intervencionista realizado na população ph1. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente atribuídos em uma razão de 2:1 para receber tratamento lumasiran ou placebo. Lumasiran foi administrado a uma dose de 3 mg/kg, uma vez por mês durante 3 meses, e depois uma dose trimestral de manutenção. O ponto final primário foi a mudança percentual na excreção de ácido oxálico urinário da linha de base no grupo de tratamento lumasirano durante o período de 3 a 6 meses em comparação com o grupo placebo.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" achieved="" statistically="" significant="" results="" in="" the="" secondary="" endpoints="" of="" all="" six="" stratified="" tests="" (p="">

PH1 é uma doença super rara. É causada pela produção excessiva de ácido oxálico e causa insuficiência renal. Tem morbidade e mortalidade significativas. Atualmente, não há tratamento aprovado. O PH1 geralmente se desenvolve na infância e requer intervenção imediata e eficaz. Pacientes com estágio avançado não têm escolha a não ser diálise.

Lumasiran é uma droga rnai subcutânea voltada para o ácido hidroxi oxidase 1 (HAO1), desenvolvida para o tratamento da hiperoxaluria primária tipo 1 (PH1). HAO1 codifica glycolate oxidase (GO). Portanto, silenciando HAO1 e esgotando enzimas GO, o lumasiran pode inibir e normalizar a produção de ácido oxálico (metabólito diretamente envolvido na fisiopatologia do PH1) no fígado, potencialmente impedindo a progressão da doença PH1.

Lumasiran adota o mais recente desenvolvimento químico aprimorado e estável da Alnylam, o desenvolvimento de tecnologia conjugada ESC-GalNAc, que permite que a administração subcutânea tenha maior eficácia e durabilidade, e tenha um amplo índice terapêutico. Atualmente, a Alnylam está conduzindo outros dois estudos globais da fase III: (1) ILLUMINATE-B, que avalia o lumasiran para o tratamento de pacientes ph1 menores de 6 anos de idade. Os principais resultados do estudo foram divulgados em setembro deste ano. (2) Illuminate-C avalia o tratamento lumasirano de pacientes PH1 de todas as idades com doença renal avançada, e os resultados devem ser obtidos em 2021.