ALKS3831 (olanzapina / samidorfano) é aceito novamente pelo FDA dos EUA para o tratamento de esquizofrenia / transtorno bipolar I

A Alkermes é uma empresa biofarmacêutica irlandesa totalmente integrada, dedicada ao desenvolvimento de medicamentos inovadores para o tratamento de doenças e tumores do sistema nervoso central (SNC). Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA confirmou o recebimento do novo pedido de novo medicamento (NDA) ALKS3831 (olanzapina / samidorphan) da empresa, que é um novo medicamento antipsicótico atípico uma vez ao dia usado para tratar a esquizofrenia adulta e o transtorno bipolar tipo 1 adulto. O FDA designou o novo" Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) data prevista para 1º de junho de 2021.

O FDA classifica o relatório reenviado como uma resposta secundária completa a uma carta de resposta completa (CRL) emitida em novembro de 2020. Naquela época, de acordo com a Seção 704 (a) (4) da Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos ( doravante referido como" FDCA"), o FDA conduziu uma revisão remota do registro de produção de ALKS3831 da empresa em Wilmington, Ohio. Um CRL foi emitido, apontando alguns problemas relacionados ao processo de revestimento do comprimido na fábrica, que são específicos para determinados lotes de desenvolvimento do ALKS3831. Depois que a Alkermes reenviou o NDA, o FDA emitiu um novo pedido de registro sob a Seção 704 (a) (4) do FDCA para complementar as informações fornecidas anteriormente pela empresa. Nem o CRL nem a solicitação de registro subsequente encontraram ou levantaram quaisquer questões sobre os dados clínicos ou não clínicos no NDA, e o FDA não exigiu que a Alkermes concluísse quaisquer novos ensaios clínicos para apoiar a aprovação do NDA.

A Alkermes continuará a trabalhar em estreita colaboração com o FDA para concluir a revisão do ALKS3831 NDA e está empenhada em fornecer o ALKS3831 aos pacientes o mais rápido possível.

ALKD3831 é um comprimido de camada dupla feito de uma nova entidade molecular samidorfano (um novo antagonista seletivo do receptor μ-opioide) e um medicamento antipsicótico olanzapina. O ganho de peso e problemas metabólicos clinicamente relacionados são efeitos colaterais comuns de anti-esquizofrênicos atípicos. A olanzapina é um antipsicótico eficaz, mas seu uso clínico é limitado pela alta incidência de ganho de peso. ALKD3831 é projetado para fornecer os poderosos efeitos antipsicóticos da olanzapina' ao reduzir os efeitos colaterais no peso corporal e no metabolismo, melhorando assim a segurança do tratamento.

ALKS3831 é um novo tipo de antipsicótico atípico oral, uma vez ao dia, desenvolvido para tratar esquizofrenia e transtorno bipolar I. O medicamento é projetado para fornecer os efeitos da olanzapina enquanto reduz o ganho de peso causado pela olanzapina. ALKS3831 tem 4 combinações de dose fixa, que são formuladas com uma dose de 10 mg de samidorfano e diferentes doses de olanzapina (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

Em outubro deste ano, o Comitê Consultivo de Drogas Psicotrópicas da FDA e o Comitê Consultivo de Gerenciamento de Risco e Segurança de Medicamentos realizaram uma reunião para discutir o ALKS3831. O comitê votou conjuntamente que o samidorphan reduziu significativamente o ganho de peso causado pela olanzapina (16 votos a favor, 1 voto contra), e os recursos de segurança do ALKS3831 foram totalmente descritos (13 votos a favor, 3 votos negativos e 1 abstenção) . Além disso, o comitê votou conjuntamente que o rótulo do medicamento é suficiente para reduzir os riscos associados aos efeitos dos antagonistas opióides de samidorfano (11 votos a favor, 6 votos contra). A rotulagem do medicamento proposta pela Alkermes proíbe o uso de ALKS3831 em pacientes dependentes de opióides ou em uso de opióides por longo prazo. A empresa também propôs um programa de educação abrangente que inclui a disseminação de informações para potenciais médicos e farmacêuticos prescritores.

A estrutura molecular do samidorphan (fonte da imagem: ebiochemicals.com)

O ALKD3831 NDA inclui dados do projeto de desenvolvimento clínico ENLIGHTEN (incluindo 2 estudos principais de fase III ENLIGHTEN-1 e ENLIGHTEN-2) realizados em pacientes com esquizofrenia e compara a farmacocinética de ALKS3831 e o medicamento comercializado Zyprexa (olanzapina) Cinética (PK ) unindo dados de pesquisa para apoiar o tratamento de indicações de esquizofrenia e o tratamento de transtorno bipolar relacionado ao transtorno bipolar I ou episódios mistos e manutenção como um agente único ou como uma terapia adjuvante com lítio ou valproato de sódio. Tratamento do transtorno bipolar tipo I.

ENLIGHTEN-1 é um estudo de fase III, randomizado e duplo-cego de 4 semanas em pacientes com esquizofrenia que estão apresentando exacerbações agudas. Ele compara a eficácia, segurança e tolerabilidade antipsicótica de ALKS3831 em relação ao placebo. Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: Em comparação com o grupo de placebo, as pontuações da escala de sintomas positivos e negativos (PANSS) do grupo de tratamento ALKS3831 mostraram uma diminuição estatisticamente significativa da linha de base. O estudo também incluiu um grupo de tratamento com olanzapina, mas não para comparar a eficácia ou segurança de ALKS3831 e olanzapina. Os dados da pesquisa mostraram que, em comparação com o grupo de placebo, o grupo de tratamento com olanzapina teve uma melhora semelhante na pontuação PANSS desde o início.

ENLIGHTEN-2 é um livro de 6 meses, estudo duplo-cego de fase III conduzido em pacientes com esquizofrenia estável para avaliar os efeitos do ALKS3831 e do placebo no peso corporal. Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário comum, indicando que, em comparação com o grupo de tratamento com olanzapina, o grupo de tratamento ALKS3831 teve um ganho médio de peso inferior desde a linha de base no 6º mês de tratamento e no 6º mês de tratamento. A proporção de pacientes com ganho de peso ≥10% é menor.