O Primeiro e Poderoso Agonista MC4R Imcivree (setmelanotide): Perda de peso ≥10% após o tratamento por um ano!

Rhythm Pharmaceuticals é uma empresa biofarmacêutica especializada no desenvolvimento e comercialização de doenças genéticas raras da obesidade. Recentemente, a empresa anunciou os resultados positivos de um teste clínico da Fase 3. O estudo está avaliando o receptor de melanocortina-4 (MC4R) agonista Imcivree (setmelanotide) para o tratamento da fome insatisfeita e obesidade grave em pacientes com síndrome de Bardet-Biedl (SMO) e síndrome de Alström. Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário e todos os pontos finais secundários principais: uma redução estatisticamente significante e clinicamente significativa no peso do paciente e no escore de fome. Todos os respondentes finais primários eram pacientes com SS. Havia 3 pacientes valiosos com síndrome de Alstrom, mas nenhum deles atingiu o ponto final primário.

Imcivree é um agonista receptor de melanocortina 4 (MC4), que é uma droga de precisão de primeira classe projetada para resolver diretamente a obesidade causada por defeitos genéticos na causa raiz da via receptora MC4.

Na coorte-chave deste ensaio de fase 3, foram inscritos 32 pacientes com SS e 6 pacientes com síndrome de Alstrom. Uma análise preliminar de 31 pacientes valiosos (28 pacientes com SM E BB E 3 pacientes com síndrome de Alstrom) com idade ≥ 12 anos. Cinco pacientes (3 pacientes com SM e 2 pacientes com síndrome de Alstrom) tinham menos de 12 anos no momento da matrícula.

A análise do ponto final primário mostrou que 11 dos 31 pacientes (34,5%) atingiu o ponto final primário de perda de peso de ≥10% do nível de base após aproximadamente 52 semanas de tratamento (p=0,0024); 11 dos 28 pacientes com perda de peso bbs foi de 10%; 0 de 3 pacientes com síndrome de Alstrom perderam 10% de peso.

A análise dos principais pontos finais secundários mostrou que o peso corporal foi reduzido em média 6,2% da linha de base (p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

Consistente com a experiência clínica anterior, o setmelanotida foi geralmente bem tolerado: Reações adversas (TEAE) durante o tratamento incluíram reações leves no local da injeção e náuseas, e vômitos ocasionais; não ocorreu nenhum evento adverso grave; 8 pacientes pararam o estudo durante o ensaio Para tratamento médico, 5 pacientes foram devido a eventos adversos (1 estava tomando um placebo na época), e 3 pacientes foram devido a outros motivos (1 estava tomando um placebo na época).

A Rhythm planeja concluir a apresentação de documentos de solicitação regulatória para o tratamento de setmelanotide BBS à FDA dos EUA e à UE EMA no segundo semestre de 2021. A empresa planeja determinar o caminho de desenvolvimento do setmelanotide na síndrome de Alstrom após concluir uma análise abrangente dos dados finais do estudo.

O ingrediente farmacêutico ativo do Imcivree é o setmelanotide, que é um agonista pioneiro, oligopeptídeo MC4R desenvolvido para o tratamento de doenças genéticas raras da obesidade. O MC4R é parte do caminho biológico chave que o órgão regula independentemente o gasto energético e o apetite. Mutações genéticas podem prejudicar a função da via MC4R, o que pode levar à fome extrema (hiperappetite) e à obesidade grave de início precoce. Atualmente, o setmelanotide está sendo desenvolvido como uma terapia-alvo para restaurar a função da via MC4R danificada, restabelecer o consumo de energia e o controle do apetite em pacientes com doenças genéticas raras da obesidade, reduzir a fome e reduzir o peso. Antes da aprovação de Imcivree, não havia terapia medicamentosa para tratar essas raras doenças genéticas de obesidade.

No final de novembro deste ano, Imcivree foi aprovado pela FDA dos EUA para o gerenciamento de peso a longo prazo de crianças e adultos obesos raros com idade ≥ 6 anos. Especificamente: testes genéticos confirmaram que foi produzido por corticosteroide de melanócito pró-opióide (POMC), obesidade causada pela deficiência de proteína convertase subtilisina/kexin1 tipo (PCSK1) ou receptor de leptina (LEPR).

Com essa aprovação, Imcivree torna-se o primeiro medicamento aprovado pela FDA para tratar essas raras obesidade genética. Atualmente, imcivree também está passando por avaliação acelerada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Nos Estados Unidos e na União Europeia, foi concedida a designação de medicamentos órfãos (ODD) para o tratamento da obesidade deficiente do POMC e do LEPR, bem como a Designação de Medicamentos Inovadores (BTD) e a Designação de Medicamentos Prioritários (PRIME), respectivamente.

Vale ressaltar que, ao aprovar o Imcivree, a FDA também emitiu um raro voucher de revisão de prioridade de doença pediátrica (PRV) para a Rhythm para recompensar a empresa por suas contribuições pendentes. Este PRV pode ser usado para agilizar a aprovação de aplicações futuras, ou pode ser vendido a terceiros. As duas transações recentes de PRV foram precificadas em cerca de US$ 90 milhões.

Pacientes que são obesos devido a defeitos no POMC, PCSK1 ou LEPR começam a lutar com fome extrema e insaciável desde cedo, o que pode levar ao aparecimento precoce de obesidade grave. A aprovação do Imcivree pela FDA baseia-se nos resultados do maior estudo até agora sobre obesidade causado por defeitos no POMC, PCSK1 ou LEPR. Na fase 3, os ensaios clínicos, 80% e 45,5% dos pacientes obesos causados pela deficiência de POMC ou PCSK1 e deficiência de LEPR, respectivamente, perderam mais de 10% de seu peso após receberem Imcivree por um ano.