O inibidor BTK calquence (acalabrutinib) da AstraZeneca tem mostrado efeitos duradouros após 3 anos de tratamento: a taxa de remissão total é de 81%!

A AstraZeneca anunciou recentemente a droga anticâncer alvo Calquence (acalabrutinib) para o tratamento de linfoma de células de manto recaídas ou refrattárias (MCL) estágio II ACE-LY na 62ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) -004 (n=124) acompanhamento a longo prazo (3 anos).

McL é um típico linfoma agressivo e raro não-Hodgkin (NHL), que representa cerca de 6% de todos os casos da NHL, e é mais comum em homens no início dos anos 60. Desde o seu lançamento em 2017, a Calquence tornou-se um importante tratamento para a MCL refratária ou refratária sem quimioterapia, e tem sido rapidamente aceita por médicos e grupos de pacientes.

ACE-LY-004 é um estudo de fase II de rótulo aberto e de braço único realizado em 124 pacientes adultos com MCL recaída ou refrattária. Esses pacientes têm escore de estado de desempenho físico (ECOG PS) ≤2, receberam 1-5 terapias no passado, tiveram recaídas ou doenças refratárias, não receberam inibidores BTK/BCL-2 anteriormente e não precisam de antagonistas de varfarina/vitamina K. No estudo, os pacientes receberam Calquence 100mg duas vezes ao dia até que a doença progredisse ou toxicidade inaceitável.

Os dados divulgados na reunião mostraram que, em um seguimento mediano de 38,1 meses (faixa: 0,3-59,5), a taxa de resposta global (ORR) foi de 81% (IC95%: 74,5). 88) e a taxa de resposta completa (CR) foi de 48% (IC95%: 39,57), a duração mediana da resposta (DOR) foi de 28,6 meses (IC95%: 17,5, 39,1), e a taxa de resposta contínua prevista de 36 meses foi de 41,9% (IC95% : 31,7, 51,8), a sobrevida mediana livre de progressão (PFS) foi de 22 meses (IC95%: 16,6, 33,3), a taxa de sobrevivência livre de progressão prevista de 36 meses foi de 37,2% (IC95%: 28,2, 46,1), a mediana a sobrevida global (OS) ainda não foi atingida. A segurança e a tolerabilidade são consistentes com as relatadas anteriormente.

Em um seguimento mediano de 38,1 meses (faixa: 0,3-59,5), 55 pacientes (44%) continuaram a receber tratamento (24 pacientes) ou continuaram a sobreviver ao seguimento (31 pacientes). Na última análise, no 26º mês, a segurança permaneceu praticamente inalterada, e apenas 14 pacientes (11%) tratamento interrompido devido a eventos adversos (AE).

Além disso, uma análise exploratória de 30 pacientes que atenderam aos critérios de avaliação da doença residual mínima (RMD) mostrou que 6 pacientes (20%) conseguiu remissão completa e não conseguiu detectar MRD (uMRD, que é MRD negativo). E manter a UMRD na avaliação final.

Durante o ano adicional de acompanhamento, os eventos adversos no julgamento permaneceram basicamente inalterados. Os eventos adversos mais comuns de qualquer grau (≥20% dos pacientes) incluíram dor de cabeça (39%), diarreia (37%), fadiga (30%), tosse (23%), mialgia (22%) e náuseas (22%) ), principalmente grau 1/2. As reações adversas grau 3/4 incluem neutropenia (11%), anemia (10%) e pneumonia (6%).

No total, 16 pacientes (13%) apresentaram eventos adversos cardíacos (11 pacientes apresentaram fatores de risco cardíaco), dos quais 3 pacientes ocorreram durante o último ano de seguimento (2 pacientes eram grau 3/4). No total, 6 pacientes (5%) teve eventos adversos cardíacos de grau 3/4. 1 paciente apresentou hipertensão grau 3/4 no último ano (qualquer grau no total, n=5[4%]; grau 3/4 no total, n=2[2%]), 5 pacientes no passado Houve sangramento adverso em um ano (total de qualquer grau, n=46[37%]). Três pacientes tiveram infecção grau 3/4 no ano passado.

Michael L. Wang, MD, pesquisador-chefe do estudo ACE-LY-004 e professor do Departamento de Linfoma/Mieloma do Centro de Câncer Anderson da Universidade do Texas, disse: "O linfoma de células manto (MCL) é um câncer hematológico agressivo e difícil que são tratados geralmente são diagnosticados em estágio avançado e são frequentemente resistentes ao tratamento. Esses dados mostram que os pacientes tratados com Calquence sofrerão uma remissão profunda ao longo do tempo, enquanto a segurança permanece basicamente inalterada, incluindo 3/ A incidência de eventos de grau 4, eventos cardíacos e eventos sanguíneos é baixa, o que é muito importante nessa população de pacientes."

José Baselga, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca, disse: "Esses resultados se somam a cada vez mais evidências de que a Calquence pode proporcionar aos pacientes remissão duradoura por mais de três anos. Calquence é um tratamento para recaídas ou refratários. Um importante método de tratamento para linfoma sexual de células de manto que não requer quimioterapia, e tem sido rapidamente aceito por médicos e grupos de pacientes."

Os resultados preliminares do estudo Fase II ACE-LY-004 foram anunciados na 59ª Reunião Anual da ASH em 9 de dezembro de 2017, e serviram de base para a primeira aprovação da FDA dos EUA de Calquence para o tratamento de pacientes adultos com MCL que já receberam pelo menos uma terapia. A calquence também é aprovada para essa indicação em muitos outros países. A indicação de MCL nos Estados Unidos é aprovada através de um processo de aprovação acelerada com base nos dados gerais da taxa de resposta. A aprovação contínua da indicação pode depender da verificação e descrição dos benefícios clínicos no ensaio confirmatório.

Calquence foi aprovado pela FDA dos EUA para o marketing acelerado em outubro de 2017. As indicações incluem: (1) Para pacientes adultos com linfoma de células de manto refratária ou refratário (MCL) que já receberam pelo menos uma terapia; (2) Uso Para o tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma de células pequenas (LLC).

O ingrediente farmacêutico ativo de Calquence éacalabrutinib, que é um inibidor altamente seletivo, potente e covalente de tyrosina quinase brutan (BTK) que inibe o BTK através de ligação permanente. BTK é um regulador-chave da via de sinalização do receptor de células B (BCR). É amplamente expressa em diferentes tipos de malignidades hematológicas e participa da proliferação, transporte, quimitaxis e adesão de células B. Por isso, é importante para o tratamento de malignidades hematológicas. Alvo. Em estudos pré-clínicos,acalabrutinibmostrou efeitos mínimos fora do alvo.

Atualmente, calquence está sendo desenvolvido para uma variedade de cânceres sanguíneos de células B, incluindo LLC, MCL, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), macroglobulinemia waldenstrom (WM), linfoma folicular (FL), mieloma múltiplo e outras malignidades hematológicas.

O mecanismo de ação de Calquence é o mesmo que o medicamento blockbuster de câncer de sangue Imbruvica (ibrutinib), da AbbVie/J&J, que é o primeiro inibidor btk aprovado globalmente. Desde sua primeira aprovação, em novembro de 2013, a Imbruvica foi aprovada para até 11 indicações terapêuticas em 6 áreas da doença, e as vendas globais têm aumentado acentuadamente. No final de junho deste ano, a organização de pesquisa de mercado farmacêutico AssessPharma divulgou um relatório prevendo que, com a contínua penetração do mercado e as indicações crescentes, as vendas da Imbruvica em 2026 chegarão a 10,722 bilhões de dólares, tornando-se a quinta droga mais vendida do mundo.