O estudo de fase 3 ABBV-951 da AbbVie é bem-sucedido: a eficácia é significativamente melhor do que a levodopa / carbidopa oral!

A AbbVie anunciou recentemente os dados positivos do estudo M15-736 de fase 3 de comparação de vantagem frente a frente (NCT04380142). Este é um estudo randomizado, duplo-cego, duplo simulado, com drogas controladas positivas em pacientes com doença avançada de Parkinson' s (DP). Estes pacientes foram divididos aleatoriamente em 2 grupos, um grupo recebeu 24 horas / dia de infusão subcutânea contínua de ABBV -951 (foslevodopa / foscarbidopa), o outro grupo recebeu levodopa / carbidopa oral (LD / CD) por 12 semanas. O endpoint primário do estudo: De acordo com o estado motor avaliado pelo Parkinson' s Disease Diary (PD Diary), após 12 semanas de tratamento, o" ON" tempo (horas) sem discinesia perturbadora (movimento involuntário) aumentou a partir da linha de base.

ABBV-951 é uma solução de infusão subcutânea contínua de pró-fármaco de levodopa (foslevodopa) e pró-fármaco de carbidopa (foscarbidopa). Ele está sendo estudado para o tratamento de pacientes com DP avançada, cujos sintomas motores não são controlados por medicamentos orais.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: ABBV-951 foi estatisticamente superior ao LD / CD oral na redução das flutuações do exercício em pacientes com DP avançada. Os dados específicos são: às 12 semanas de tratamento, o" ON" o tempo do grupo de tratamento ABBV-951 aumentou 2,72 horas, enquanto o grupo de tratamento LD / CD oral aumentou 0,97 horas (p=0,0083). A melhoria de" ON" o tempo foi observado no grupo de tratamento ABBV-951 já na primeira semana e durou até a 12ª semana.

Além disso, um padrão semelhante de melhoria na média diária padronizada" OFF" tempo desde a linha de base também foi observado. Comparado com o grupo de tratamento com LD / CD oral, o grupo de tratamento com ABBV-951 observou uma melhora no&OFF" tempo já na primeira semana e continuou até a 12ª semana. Os dados específicos são: após 12 semanas de tratamento, o" OFF" o tempo do grupo de tratamento ABBV-951 foi reduzido em 2,75 horas, enquanto o grupo de tratamento com LD / CD oral foi reduzido em 0,96 horas (p=0,0054).

Neste estudo, a maioria dos eventos adversos (EA) relatados no grupo ABBV-951 foram não graves e leves a moderados. A incidência de eventos adversos graves foi de 8% e 6% no grupo ABBV-951 e no grupo LD / CD oral, respectivamente. Um paciente no grupo LD / CD oral morreu devido a eventos adversos no período de tratamento (TEAE), enquanto não houve morte no grupo ABBV-951. Os eventos adversos mais comuns (≥5%) relatados no grupo ABBV-951 foram eventos adversos no local da infusão (eritema, dor, celulite, edema, hematomas, sangramento, nódulos, endurecimento, infecção e coceira), discinesia, [GG ] quot;" ON" e" OFF" fenômenos, quedas, alucinações (incluindo alucinações visuais), distúrbios do equilíbrio, constipação e edema periférico. A incidência de eventos adversos no local da infusão no grupo ABBV-951 foi maior do que no grupo LD / CD oral, e a maioria deles não foram graves, leves a moderados e aliviados com ou sem tratamento, e nenhum dos eles resultaram em complicações sistêmicas. A incidência de alucinações e eventos adversos psiquiátricos no grupo ABBV-951 foi maior do que no grupo LD / CD oral. A gravidade desses eventos adversos variou de leve a moderada. Em comparação com o grupo LD / CD oral, o grupo ABBV-951 teve uma incidência menor de quedas e lesões relacionadas. Os eventos adversos fizeram com que 21,6% dos pacientes no grupo ABBV-951 e 1,5% dos pacientes no grupo LD / CD oral interrompessem o tratamento do estudo.

Os resultados deste estudo formarão um componente chave da aplicação regulatória global ABBV-951. Os dados detalhados serão publicados em futuras conferências médicas ou submetidos a periódicos revisados ​​por pares. Michael Severino, vice-presidente e presidente da AbbVie disse:" Parkinson' s doença é uma doença neurológica progressiva e irreversível com sintomas debilitantes que podem tornar a vida diária um desafio. Estamos empenhados em atender às necessidades contínuas dos pacientes. Esses resultados destacam o potencial do ABBV-951 para fornecer uma opção de tratamento alternativa para pacientes com doença de Parkinson avançada, e somos encorajados por isso."