AbbVie Oriahnn aprovado para sangramento menstrual associado a miomas uterinos

A AbbVie e a Neurocrine Biosciences anunciaram recentemente que a FDA dos EUA aprovou Oriahnn (elagolix, estradiol, cápsulas de acetato de norethindrone; cápsulas elagolix) como a primeira droga oral não cirúrgica para o tratamento de mulheres pré-menopausa e músculo uterino Um grande número de sangramentos menstruais relacionados ao tumor, a duração do tratamento pode ser de até 24 meses.

Os miomas uterinos, também conhecidos como leiomyomas ou miomas, são tumores não cancerígenos dependentes de estrogênio e progestina, que são tumores musculares não cancerosos. Os miomas são o tipo mais comum de crescimento anormal na pelve feminina e o tipo mais comum de tumores benignos em mulheres em idade fértil. Eles podem afetar 70% das mulheres brancas com mais de 50 anos e 80% das mulheres afro-americanas nos Estados Unidos. O tamanho, a forma, o número e a localização dos miomas podem mudar durante o crescimento e podem ser assintomáticos, mas em algumas mulheres pode causar sintomas como sangramento menstrual. Tradicionalmente, os miomas uterinos são tratados principalmente pela cirurgia (histerectomia, histeromomia), que é a principal razão para a histerectomia nos Estados Unidos. Outros tratamentos incluem ablação endometrial, embolização da artéria uterina, ultrassom focado em ressonância magnética e tratamentos medicamentosos como contraceptivos orais, progestinas, moduladores seletivos de receptores de progesterona e agonistas e antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).

A aprovação baseia-se nos resultados de dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo fase 3 da ELARIS UF-I e ELARIS UF-II para miomas uterinos. Dois estudos semelhantes são projetados para avaliar elagolix duas vezes por dia 300 mgs combinados com a "terapia suplementar" hormonal (estradiol 1 mg e acetato de norethindrone 0,5 mgs uma vez por dia; para substituir hormônios endógenos por níveis reduzidos) em mulheres com sangramento relacionado a miomas. O estudo criou o grupo elagolix sozinho (300 mgs duas vezes por dia) para avaliar o efeito da terapia de reposição hormonal combinada sobre o efeito de redução de estrogênio de elagolix. Os dois estudos inscreveram cerca de 800 mulheres na pré-menopausa com sangramento menstrual grave (sangramento menstrual grave) associados a miomas uterinos em aproximadamente 100 locais clínicos nos Estados Unidos e canadá. O ponto final primário foi no último mês de tratamento, medido pelo método básico de heme, monoterapia elagolix ou elagolix combinada com hormonioterapia em comparação com placebo, a perda de sangue menstrual do paciente foi inferior a 80 ml, e da linha de base até o último mês o volume sanguíneo menstrual é reduzido em pelo menos 50%.

Um total de 412 mulheres no ensaio da UF-1 e 378 mulheres no ensaio da UF-2 foram randomizadas e receberam tratamento elagolix ou placebo. Os resultados mostraram que nos dois ensaios de elagolix combinados com a terapia de reposição hormonal, 68,5% dos pacientes com UF-1 atingiram o ponto final primário e 76,5% da UF-2 chegaram ao ponto final; no grupo que recebeu apenas a monoterapia elagolix, UF-1 A proporção de pacientes que atenderam aos critérios de ponto final na UF-2 e 8UF foi de 84,1% e 77%, respectivamente, enquanto a proporção de pacientes que atenderam aos critérios de ponto final no grupo placebo foi de 8,7% e 10%, respectivamente (P<0.001). compared="" with="" placebo,="" elagolix="" combined="" with="" hormone="" therapy="" more="" frequently="" causes="" hot="" flashes="" (in="" uf-1="" and="" uf-2)="" and="" uterine="" bleeding="" (in="" uf-1).="" but="" hormonal="" therapy="" weakens="" the="" low="" estrogen="" effect="" of="" elagolix,="" especially="" to="" reduce="" its="" density="" of="" bone="">

Os pesquisadores publicaram dados de dois estudos no New England Journal of Medicine e afirmaram que Oriahnn atingiu um ponto final primário clinicamente significativo de redução da hemorragia. Cerca de 70% das mulheres não têm mais sangramento menstrual grave, em comparação com apenas 10% no grupo placebo (ambos os ensaios P menos de 0,001). Oriahnn também reduziu o sangramento menstrual pesado causado por miomas uterinos em 50% no primeiro mês após o uso.

Mas Oriahnn também tem certos efeitos colaterais. As duas empresas indicaram no anúncio que a droga pode aumentar o risco de doenças cardíacas, derrame ou coágulos sanguíneos em pacientes, especialmente aqueles que têm mais de 35 anos, fumantes e têm histórico de hipertensão. Além disso, devido ao risco de perda óssea persistente e irreversível, o uso de Oriahnn precisa ser limitado a 24 meses.

Oriahnn é uma droga oral composta por elagolix e E2/NETA (acetato de estradiol/norethindrone), que ajuda os pacientes a equilibrar a redução de sangramento maciço e a produção de efeitos colaterais relacionados ao estrogênio. Entre eles, elagolix é um antagonista do receptor GnRH oral, de pequena molécula, inibindo o receptor hormonal pituitário que libera gonadotropina, e, finalmente, reduzindo o nível de gonadotropina circulante.

Elagolix (nome comercial Orilissa) também é uma droga desenvolvida conjuntamente pela AbbVie e neurocrina Biociências. É utilizado em pacientes do sexo feminino com menorrhagia associada a miomas uterinos e dor moderada a grave associada à endometriose.