O Primeiro Conjugado de Drogas Anticorpos (ADC) para Artrite Reumatóide (AR)! ABBV-3373 Prova de conceito Pesquisa de fase II bem-sucedida!

A AbbVie divulgou recentemente novos dados de um estudo de fase IIa (M16-560) do ABBV-3373 no tratamento de adultos com artrite reumatóide (AR) moderada a grave. O ABBV-3373 é um novo conjugado de anticorpo-droga (ADC) que consiste no anticorpo antifator de necrose tumoral adalimumab e modulador do receptor de glicocorticóide (GRM). Os novos dados divulgados desta vez mostram que o ABBV-3373 reduziu efetivamente a atividade da doença sem demonstrar efeito glicocorticóide sistêmico.

Vale ressaltar que este é o primeiro relatório de resultado de uma nova CPM no tratamento da AR. Os resultados completos deste estudo da Fase IIa serão anunciados em uma próxima conferência médica e serão publicados em uma revista revisada por pares.

ABBV-3373 é uma pesquisa ADC desenvolvida pela AbbVie. Está ligado ao adalimumab por um novo tipo de modulador do receptor de glicocorticóide (GRM). Entregue diretamente às células imunológicas ativadas que expressam o fator de necrose tumoral (TNF) ligado à membrana para regular as vias de inflamação mediadas por TNF. Este ADC foi projetado para direcionar com precisão as células imunológicas ativadas, inibindo significativamente a inflamação e reduzindo os efeitos colaterais sistêmicos associados aos glicocorticóides. O ABBV-3373 é um medicamento de pesquisa que não foi aprovado pelas agências reguladoras e atualmente está sendo estudado para o tratamento da artrite reumatóide (AR) e outras doenças imunomediadas.

Artrite reumatóide RA (fonte da imagem: rheumatologyadvisor.com)

O estudo M16-560 é um estudo positivo, controlado por drogas, com fase 2, multicêntrica, randomizada, duplo-cega, dupla simulação, positivo em artrite reumatoide moderada a grave (AR) com resposta insuficiente ao metotrexato (MTX). é realizado em pacientes adultos e tem como objetivo avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do ABBV-3373. No estudo, os pacientes foram distribuídos aleatoriamente na proporção 2: 1 e receberam ABBV-3373 (n=31, dose 100 mg, a cada duas semanas [EOW] ) ou adalimumab (n=17, dose 80 mg, EOW), para o tratamento 12 semanas.

Neste estudo de prova de conceito, métodos estatísticos bayesianos com dados históricos foram usados ​​para obter poder estatístico suficiente. Isso foi realizado usando os dados históricos do adalimumabe para suplementar os dados pré-designados de adalimumabe no estudo. , Comparado com ABBV-3373 para análise de endpoint primário. Esses dados históricos foram obtidos de três estudos com adalimumabe em um ambiente de tratamento semelhante. O endpoint primário foi a alteração da proteína C-reativa 28 (DAS28-PCR) do exame inicial para o escore de atividade da doença na 12 semana e foram pré-designadas duas comparações estatísticas. O primeiro item compara os resultados médios dos dados ABBV-3373 e histórico de adalimumabe, e o critério de sucesso é um valor p de dois lados ≤0. 1. O segundo item compara o ABBV-3373 com os dados experimentais combinados e históricos do adalimumabe (critério de sucesso: probabilidade> 95%).

Os resultados da primeira comparação estatística mostraram que, em comparação com o valor médio histórico pré-especificado de adalimumabe (-2. 13), o grupo de tratamento ABBV-3373 apresentou uma diferença maior na alteração do DAS28-CRP da linha de base para a o ponto final primário da 12 semana (-2. 65 , P=0. 022). A segunda comparação estatística baseada na análise bayesiana mostra que a probabilidade de que o ABBV-3373 esteja associado a uma maior melhoria do DAS28-CRP da linha de base para a semana 12 em comparação com o adalimumab que combina dados de teste e dados históricos é 90 % Além disso, a avaliação dos níveis séricos de cortisol durante 12 semanas de tratamento mostrou que o ABBV-3373 não exibia efeitos glicocorticóides sistêmicos.

No estudo, a segurança do ABBV-3373 foi geralmente semelhante à do adalimumab. A taxa de incidência geral de eventos adversos (EA) do ABBV-3373 é menor que a do adalimumab (respectivamente: 35% [n=11] vs {{4}}% [n={{5}}]). EAs que ocorrem em ≥ 5% dos pacientes eram infecções do trato urinário, com 2 eventos no grupo ABBV-3373 e 1 no grupo adalimumab. {{{{{{{{ 17}}}} {{13}}}} 0}}% (n={{{{13}} {{13}}}}) do grupo adalimumab e {{{13}} 2}}% (n={{{13}} {{13}}}}}) do grupo ABBV-3373 interrompeu o tratamento devido a eventos adversos. Durante {{5}} semanas de tratamento, 4 pacientes ({{{{{{}}}}} {{13}}}}} 3% [n={{ 18}}]) no grupo ABBV-3373 teve eventos adversos graves (SAE) e 0 pacientes (0% [n

= 0]) No grupo ABBV-3373, os 2 SAEs (pneumonia e doença do trato respiratório superior) foram considerados não relacionados ao medicamento do estudo. Um SAE foi dor torácica não cardiogênica e um SAE foi relatado como choque anafilático. O paciente havia se recuperado completamente. Não foram relatados outros eventos alérgicos após administração prolongada em pacientes que foram administrados posteriormente.

Michael Severino, MD, vice-presidente e presidente da AbbVie, disse:&- Este estudo de prova de conceito demonstra a atividade clínica da plataforma TNF-ADC e seu potencial para melhorar o padrão de atendimento de pacientes com artrite reumatóide. Com base nesses resultados, avançaremos nas articulações reumatóides. O desenvolvimento da plataforma TNF-ADC em Yanzhong e iniciamos a pesquisa clínica em outras doenças imunomediadas. GG?