AbbVie Imbruvica + Venclexta Curso fixo de tratamento de primeira linha de CLL: taxa de remissão completa de 56%!

A AbbVie anunciou recentemente novos dados da Fase 2 do estudo CAPTIVATE (PCYC-1142). O estudo é realizado em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma de pequenas células (SLL) com idades entre 18-70 que não receberam tratamento anteriormente (ingênuo, ingênuo). Imbruvica(ibrutinib)combinado comVenetoclaxestá sendo avaliada. ) Como um programa oral completo, uma vez ao dia, sem quimioterapia, de duração fixa (FD), é usado para a eficácia e segurança do tratamento de primeira linha.

Na coorte FD, 159 pacientes receberam 3 ciclos de terapia com infusão de ibrutinibe, seguidos por 12 ciclos de ibrutinibe + venetoclax (Ibr 420 mg / dia, Ven aumentado para 400 mg / dia). Após completar 12 ciclos de tratamento com ibrutinibe + venetoclax, pacientes que foram confirmados como incapazes de detectar doença residual mínima (uMRD, ou seja, MRD negativo) (definido como: sangue periférico [PB] e medula óssea [BM] uMRD para mais de 3 ciclos consecutivos), randomizados em uma proporção de 1: 1 e receberam tratamento duplo-cego com placebo ou ibrutinibe. Os pacientes que não atenderam a uMRD foram aleatoriamente designados para tratamento com ibrutinibe ou ibrutinibe + venetoclax em uma proporção de 1: 1. uMRD (MRD negativo) significa que nenhuma célula cancerosa pode ser detectada após o tratamento usando um método de detecção especial e altamente sensível, que é definido como o número de células cancerosas em cada 10.000 glóbulos brancos<>

Os resultados mostraram que a coorte FD atingiu o desfecho primário: um acompanhamento médio de 27,9 meses, em pacientes sem del (17p), 70 anos de idade ou mais jovens, a taxa de resposta completa (CR) foi de 56% (IC 95% : 48-64), essa proporção é muito maior do que a proporção mínima significativa de 37% assumida pela pesquisa (p< 0,0001).="" em="" toda="" a="" população="" do="" estudo,="" cr="" foi="" de="" 55%="" e="" foi="" consistente="" em="" todos="" os="" subgrupos="" de="" alto="" risco.="" além="" disso,="" a="" taxa="" de="" sobrevida="" livre="" de="" progressão="" em="" 24="" meses="" (pfs)="" e="" a="" taxa="" de="" sobrevida="" geral="" (os)="" foram="" de="" 95%="" e="" 98%,="" respectivamente.="" além="" disso,="" 77%="" dos="" pacientes="" tinham="" sangue="" periférico="" (pb)="" e="" 60%="" dos="" pacientes="" tinham="" doença="" residual="" mínima="" indetectável="" (umrd,="" mrd="" negativo)="" na="" medula="" óssea="">

Estes dados são baseados nos resultados da coorte MRD relatada anteriormente na reunião anual ASH2020: mais de dois terços dos pacientes alcançaram uMRD indetectável após 12 ciclos de tratamento com ibrutinibe + venetoclax, e a taxa de PFS em 30 meses foi ≥ 95%, não relacionado ao tratamento randomizado subsequente.

No estudo, as reações adversas (EA) de grau 3/4 mais comuns foram neutropenia (33%), hipertensão (6%) e diminuição da contagem de neutrófilos (5%). Os eventos adversos resultaram na descontinuação do ibrutinibe em 4% dos pacientes e na descontinuação do venetoclax em 2% dos pacientes. A segurança do medicamento combinado é basicamente a mesma que os AEs conhecidos de cada medicamento, e nenhum novo sinal de segurança foi encontrado.

O Dr. Paolo Ghia, membro do comitê diretor do CAPTIVATE e investigador da pesquisa, disse:" Estamos encorajados por esses resultados promissores, que mostram que o ibrutinibe + venetoclax tem o potencial de ser um importante medicamento livre de quimioterapia, estável curso da opção de tratamento para pacientes com CLL."

ibrutinibé o primeiro inibidor de BTK do mundo' a ser comercializado e foi aprovado pela primeira vez em novembro de 2013. O medicamento foi desenvolvido e comercializado em conjunto pela Pharmacyclics, uma subsidiária da AbbVie, e pela Janssen Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson& Johnson. AbbVie tem direitos no mercado dos EUA e Johnson& Johnson tem direitos em mercados fora dos Estados Unidos. BTK é uma quinase necessária para a sobrevivência das células B. Ao bloquear o BTK, o ibrutinib ajuda a forçar as células B malignas a deixar o ambiente no qual crescem e proliferam, como os gânglios linfáticos, evitando que voltem. O efeito do ibrutinib, combinado com o bloqueio de outros efeitos do BTK, reduz a viabilidade das células B malignas.

ibrutinibfoi aprovado em mais de 100 países e já tratou mais de 230.000 pacientes em todo o mundo. O ibrutinibe é o único inibidor de BTK que mostrou um benefício de sobrevida global (OS) em 3 ensaios clínicos de LLC. A remissão dura até 8 anos e 70% dos pacientes ainda estão vivos e sem doença após 5 anos. Além disso, o ibrutinibe é o único inibidor de BTK que demonstrou modular a recuperação imunológica de curto e longo prazo.

Na China,ibrutinibfoi aprovado pela primeira vez em agosto de 2017 como uma monoterapia para o tratamento de: (1) leucemia linfocítica crônica / linfoma linfocítico pequeno (CLL / SLL) que recebeu pelo menos um tratamento no passado Pacientes; (2) Pacientes com linfoma de células do manto (LCM) que receberam pelo menos um tratamento no passado. Em novembro de 2018, o Imbruvica foi aprovado para novas indicações: (1) Como monoterapia, é usado para pacientes com macroglobulinemia (WM) de Waldenstrom' s que receberam pelo menos um tratamento no passado, ou pacientes que não são adequados para quimioimunoterapia (2) Combinado com rituximabe para o tratamento de pacientes com MW.

Venetoclaxé um inibidor pioneiro, oral, seletivo do fator 2 do linfoma de células B (BCL-2), desenvolvido pela AbbVie e Roche. Ambas as partes são conjuntamente responsáveis ​​pela comercialização no mercado norte-americano (nome comercial: Venclexta). A Bervey é responsável pela comercialização de mercados fora dos Estados Unidos (nome comercial: Venclyxto). A proteína BCL-2 desempenha um papel importante na apoptose (morte celular programada), pode prevenir a apoptose de algumas células (incluindo linfócitos) e é superexpressada em certos tipos de câncer, o que está relacionado à formação de resistência aos medicamentos. O Venetoclax visa inibir seletivamente a função do BCL-2, restaurar o sistema de comunicação celular e permitir que as células cancerosas se destruam, atingindo o objetivo de tratar tumores.

Venetoclaxfoi aprovado em mais de 80 países ao redor do mundo para o tratamento de leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma de células pequenas (SLL) e leucemia mieloide aguda (LMA). Nos Estados Unidos, a venetoclax recebeu 5 designações de drogas inovadoras (BTD) pelo FDA, uma para o tratamento de primeira linha de CLL, duas para o tratamento de primeira linha de CLL recidiva ou refratária e duas para a de primeira linha tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA).

Na China, venetoclax foi aprovado em dezembro de 2020 para ser usado em combinação com azacitidina para tratar pacientes adultos recém-diagnosticados com leucemia mieloide aguda (LMA) que não são adequados para quimioterapia de indução forte devido a comorbidades ou têm 75 anos ou mais. venetoclax é o primeiro inibidor do fator 2 do linfoma de células B (BCL-2) aprovado na China' o campo AML da China' entrou na era da terapia direcionada.