Sucesso clínico de fase 3 de Zuranolone: ​​tomar o medicamento por 2 semanas, aliviar rapidamente os sintomas da depressão!

A Sage Therapeutics e a Biogen anunciaram recentemente que o estudo duplo-cego de Fase 3 WATERFALL, controlado por placebo, avaliando o antidepressivo zuranolona (SAGE-217 / BIIB125) em pacientes com transtorno depressivo maior (MDD) atingiu o desfecho primário: com base em 17 itens A pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD-17), no 15º dia, em comparação com o placebo, os pacientes tratados com zuranolona 50 mg tiveram uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa nos sintomas depressivos. Os dados específicos são: no 15º dia, a mudança na média LS (SE) da pontuação total de HAMD-17 em pacientes tratados com zuranolona 50 mg desde o início foi -14,1 (0,51), enquanto que nos pacientes tratados com placebo foi -12,3 (0,50) (A diferença na média LS é -1,7 pontos; p=0,0141).

Além disso, os resultados do HAMD-17 no 3º, 8º e 12º dias mostraram que o tratamento com zuranolona teve efeito rápido. Os pacientes que responderam à zuranolona no dia 15 mantiveram uma média de 86% da melhora de HAMD-17 no dia 42 (4 semanas após o final da dosagem), indicando que a zuranolona teve um efeito de longa duração. Neste estudo, a zuranolona foi geralmente bem tolerada e sua segurança foi consistente com estudos clínicos anteriores.

Anita H. Clayton, diretora do Departamento de Psiquiatria e Ciências Neurocomportamentais da University of Virginia School of Medicine, comentou:" Estou muito entusiasmada com esses dados revolucionários: sabemos que o início do TDM é esporádico e a zuranolona tem potencial para tratamento esporádico. O estudo WATERFALL e o estudo LANDSCAPE anterior fornecem dados sobre o uso de zuranolona em curto e longo prazo. Esses dados mostram que, se aprovada, a zuranolona tem potencial para agir rapidamente em um curto período de tratamento, é bem tolerada e pode manter a eficácia em longo prazo."

A estrutura química da zuranolona

Nos últimos 60 anos, os antidepressivos monoamina têm sido o tratamento padrão para o tratamento de longo prazo do TDM. Esse tipo de medicamento é um método de tratamento diário que requer exposição suficiente e uso contínuo para manter a eficácia.

Zuranolone é um medicamento oral de duas semanas, uma vez ao dia, que está sendo desenvolvido para tratar MDD e depressão pós-parto (PPD). A droga é uma droga de molécula pequena projetada para fornecer um plano de tratamento de ação rápida e sustentável, e pode representar um avanço no tratamento da depressão atual.

Zuranolone é um modulador alostérico positivo para receptor GABAA (PAM) de esteróide neuroativo oral (NAS). O sistema GABA é a principal via de sinal inibitória do cérebro e do sistema nervoso central, e desempenha um papel importante na regulação da função cerebral. Anteriormente, o FDA dos EUA concedeu à zuranolona uma designação de medicamento inovador.

dados clínicos de zuranolona

WATERFALL é um estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, conduzido em adultos de 18-64 anos com TDM (N=543) para avaliar a eficácia e segurança da zuranolona 50 mg. Os pacientes com MDD incluídos neste estudo tiveram uma pontuação total de HAMD-17 ≥ 24 pontos no momento da triagem e 1 dia antes da administração. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber zuranolona 50mg ou placebo, e foram tomados uma vez a cada noite por um total de 14 dias de tratamento. O endpoint primário do estudo foi a mudança da linha de base na pontuação total de HAMD-17 no dia 15; o primeiro endpoint secundário foi a mudança da linha de base na gravidade da doença de impressão geral clínica (CGI-S) no dia 15.

No momento da entrada no estudo, os escores HAMD-17 de linha de base médios (SD) do grupo de tratamento com zuranolona 50 mg (n=268) e do grupo de placebo (n=269) foram 26,8 (2,60) e 26,9 (2,67), respectivamente. 90,3% do grupo de tratamento com zuranolona 50 mg e 87,4% do grupo de placebo completaram o estudo.

A tabela acima lista os resultados de primeira linha do endpoint primário e vários endpoints de eficácia secundários durante o período de tratamento. Todos os resultados são a favor da zuranolona:

Os pacientes no grupo de tratamento com zuranolona que responderam ao tratamento no 15º dia mantiveram uma média de 86. 1% da melhora de HAMD-17 no 42º dia (4 semanas após o final da dosagem). Uma resposta semelhante foi observada na escala MADRS. Os pacientes que responderam à zuranolona no dia 15 retiveram 87,6% da resposta no dia 42. Embora não seja estatisticamente significativo, mostrou uma vantagem numérica em favor da zuranolona no dia 42.

Neste estudo, os eventos adversos são consistentes com a segurança da zuranolona observada em estudos clínicos até agora. A incidência de eventos adversos (TEAE) durante o tratamento no grupo da zuranolona foi de 60,1% (161/268), em comparação com 44,6% (120/269) no grupo do placebo. A maioria dos TEAEs foram leves a moderados e os TEAEs graves ocorreram em 8 (3,0%) e 3 (1,1%) casos no grupo da zuranolona e no grupo do placebo, respectivamente.