Vorasidenib mostra eficácia: a sobrevida livre de progressão (PFS) chega a 3,1 anos!

A Servier anunciou recentemente que os resultados de um estudo clínico de escalonamento de dose de fase 1 (NCT02481154) avaliando vorasidenib como um agente único no tratamento de tumores sólidos avançados mutantes de isocitrato desidrogenase (IDH) (incluindo gliomas de baixo grau, LGG) foram publicados no famoso jornal internacional de pesquisa do câncer" Clinical Cancer Research" ;. Vorasidenib é um inibidor duplo de permeação cerebral, oral, seletivo e sob pesquisa para as enzimas IDH1 e IDH2 mutantes.

No primeiro estudo humano (NCT02481154), um total de 93 pacientes com tumores sólidos avançados com mutações IDH1 / 2 foram inscritos, incluindo 52 pacientes com gliomas. No estudo, o vorasidenib foi administrado por via oral, uma vez ao dia, por um período de 28 dias, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os resultados mostraram que o vorasidenib mostrou boa segurança quando a dose única diária era inferior a 100 mg e mostrou atividade clínica preliminar em pacientes com gliomas de baixo grau com mutações IDH1 / 2 recidivantes ou progressivas. Os dados da pesquisa mostram que em pacientes com glioma de baixo grau sem realce, a sobrevida livre de progressão mediana (PFS) é 36,8 meses (3,1 anos) [intervalo de confiança de 95% (IC): 11,2-40,8 meses]. De acordo com os critérios de avaliação da resposta do neurotumor ao glioma de baixo grau (RANO-LGG), entre os pacientes com glioma de baixo grau sem realce, a taxa de resposta objetiva (ORR) definida pelo protocolo do estudo foi de 18% (1 caso com resposta parcial, 3 casos com resposta leve) facilidade). A avaliação exploratória do volume do tumor mostrou que o volume do tumor de muitos pacientes com glioma de baixo grau sem realce continuou a diminuir.

Mutações na enzima metabólica IDH1 / 2 ocorrem em aproximadamente 80% dos pacientes com glioma de baixo grau (LGG). O tratamento padrão para LGG inclui a ressecção do tumor, seguida por radioterapia e quimioterapia, conforme apropriado. Este método de tratamento não pode ser curado e as terapias atuais estão associadas à toxicidade de curto e longo prazo, e a maioria dos pacientes terá recorrência da doença e progredirá para graus mais elevados de tumor. Neste estudo, o vorasidenib mostrou boa segurança. A toxicidade limitante da dose da transaminase elevada ocorre com ≥100 mg e pode ser revertida.

O investigador do estudo, Dr. Tim Cloughesy, Departamento de Neurologia da Escola de Medicina David Geffen, Universidade da Califórnia, Los Angeles, disse:" Dada a toxicidade associada à quimioterapia e radioterapia, opções de tratamento para pacientes com baixa gliomas de grau elevado com mutações IDH podem ser melhorados. , Ainda há uma necessidade significativa não atendida. Esses resultados iniciais reforçam o potencial benefício terapêutico do vorasidenib em gliomas de baixo grau com mutações IDH."

estrutura química do vorasidenib

Atualmente, a Servier está conduzindo um estudo de registro de Fase 3 do INDIGO (NCT04164901) para avaliar a atividade do vorasidenibe no estágio inicial da doença como um tratamento potencial para pacientes com glioma de baixo grau de grau 2 residual ou recorrente. Adiar a necessidade de um tratamento mais agressivo nos estágios iniciais pode trazer benefícios significativos aos pacientes.

Os gliomas exibem vários graus de agressividade, variando de crescimento lento (glioma de baixo grau) a rápida progressão (glioma de alto grau, glioblastoma multiforme). O realce do tumor é um recurso de imagem avaliado por ressonância magnética (MRI), e os tumores realçados têm maior probabilidade de ser de alto grau.

Os sintomas comuns de glioma incluem convulsões, comprometimento da memória, comprometimento sensorial e déficits neurológicos. Independentemente do tratamento, o prognóstico a longo prazo é ruim, e a maioria dos pacientes com glioma de baixo grau terá doença recorrente, que irá progredir com o tempo. Nos Estados Unidos e na União Européia, aproximadamente 11.000 pacientes com glioma de baixo grau são diagnosticados a cada ano, e aproximadamente 80% dos pacientes apresentam mutações na DIH.