Kisqali relatou a sobrevida global mediana mais longa de HR + / HER2- câncer de mama metastático na pós-menopausa: 4,5 anos!

A Novartis anunciou recentemente os mais recentes resultados de sobrevida global (OS) do estudo de fase III MONALEESA-3 do inibidor de CDK4 / 6 Kisqali(ribociclib)câncer de mama. O estudo foi realizado em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático para receptor hormonal positivo (HR +) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2-). Após um acompanhamento adicional de 16,9 meses, a análise exploratória de OS avaliou a terapia combinada de Kisqali + fulvestrant, monoterapia com fulvestrant, tratamento de primeira ou segunda linha de mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama metastático HR + / HER2 . A análise constatou que após mais de 4 anos de acompanhamento de longo prazo, em comparação com fulvestrant, o benefício OS clinicamente relevante de Kisqali + fulvestrant continuou a ser mais de um ano maior. Esses dados mais recentes do sistema operacional serão anunciados na reunião anual 2021 da ASCO.

Os dados específicos são: após um acompanhamento médio de 56,3 meses, a OS mediana do grupo de fulvestrant com agente único foi de 41,5 meses, enquanto a OS mediana do grupo Kisqali + fulvestrant atingiu 53,7 meses (HR=0,73 ; IC 95%: 0,59-0,90), estes são os dados de OS mais longos relatados no tratamento de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático HR + / HER2.

Além disso, em comparação com fulvestrant, Kisqali + fulvestrant no subgrupo de tratamento de primeira linha (SG mediana: não alcançado vs 51,8 meses; HR=0,64; IC 95%: 0,46-0,88) e o subgrupo de tratamento de segunda linha (SG média: 39,7 meses vs 33,7 meses; HR=0,78; IC 95%: 0,59-1,04) OS prolongada e reduziu o risco relativo de morte em 36% e 22%, respectivamente.

Em particular, vale a pena mencionar que, neste estudo, o risco relativo de morte na população pós-menopausa de primeira linha (1L) foi reduzido em 36%, o que destaca que Kisqali é o único CDK4 / 6 que demonstrou os benefícios de OS quando combinado com fulvestrant como tratamento de primeira linha. Inibidor.

Os resultados desta análise post-mortem exploratória seguem os dados de análise de OS previamente anunciados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2019 e publicados no New England Journal of Medicine (NEJM). Em comparação com o grupo, o resultado de OS do grupo Kisqali + fulvex foi estatisticamente significativo e o risco de morte foi reduzido em 28% (HR=0,72; IC 95%: 0,568-0,924; p=0,00455). Os resultados da análise de subgrupo são consistentes com os dados de sobrevivência da população com intenção de tratar (ITT).

A quimioterapia no grupo Kisqali + fulvex foi atrasada em 4 anos (48,1 meses), e a quimioterapia no grupo fulvex foi atrasada em 28,8 meses (HR=0,70; IC 95%: 0,57-0,88). Os eventos adversos são consistentes com os resultados do estudo de fase 3 relatado anteriormente.

Dennis J. Slamon, Diretor de Pesquisa Clínica / Translacional do Johnson Comprehensive Cancer Center da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, disse: “Provar com sucesso a melhora nas taxas de sobrevida geral no câncer de mama metastático e outras doenças incuráveis ​​é uma grande conquista, e também estamos em O objetivo final da maioria dos ensaios clínicos. Quando o estudo MONALEESA-7 anunciou os dados de sobrevida global mediana (OS) por quase 5 anos em pacientes do sexo feminino na pré-menopausa no encontro SABCS2020, foi a primeira vez que vimos um CDK4. A mediana de OS de inibidores / 6 na doença metastática é tão longa . Encorajadoramente, os resultados medianos de SG de quase 4,5 anos em mulheres na pós-menopausa foram observados no estudo MONALEESA-3, que ressalta o estudo de Kisqali. Enquanto mantém a qualidade de vida, fornece aos pacientes a esperança de sobreviver por mais tempo."

A Dra. Susanne Schaffert, presidente da Novartis Oncology, disse:" À medida que os dados do sistema operacional amadurecem, temos orgulho deribociclibcontinua a se destacar da multidão. A droga fornece tempos de sobrevivência mais longos para mulheres jovens e idosas com câncer de mama metastático. Estes dados confirmam a eficácia contínua de Kisqali' s em uma ampla gama de pacientes com câncer de mama metastático HR + / HER2. Independentemente do número de linhas de tratamento, esses dados são únicos e inspiradores. Nosso trabalho para explorar os benefícios de Kisqali continua, e atualmente estamos explorando seu uso no potencial de terapia adjuvante."

Kisqali é um inibidor de CDK4 / 6 oral direcionado que pode inibir seletivamente a quinase 4/6 dependente de ciclina (CDK4 / 6), restaurar o controle do ciclo celular e bloquear a proliferação de células tumorais. O ciclo celular descontrolado é uma característica marcante do câncer. O CDK4 / 6 é hiperativo em muitos cânceres, levando à proliferação celular descontrolada. O CDK4 / 6 é um regulador chave do ciclo celular, que pode desencadear a transição do ciclo celular da fase de crescimento (fase G1) para a fase de replicação do DNA (fase S1). No câncer de mama com receptor de estrogênio positivo (ER +), a hiperatividade de CDK4 / 6 é muito frequente, e CDK4 / 6 é um alvo principal da sinalização de ER. Dados pré-clínicos mostram que a inibição dupla de CDK4 / 6 e sinalização de ER tem um efeito sinérgico e pode inibir o crescimento de células de câncer de mama ER + na fase G1.

Kisqali foi inicialmente aprovado pelos Estados Unidos e pela União Europeia em março e agosto de 2017 (com base nos resultados do estudo MONALEESA-2), combinado com um inibidor de aromatase como terapia endócrina inicial para tratar HR pós-menopausa + / HER2- pacientes com câncer de mama localmente avançados ou metastáticos. Em julho e dezembro de 2018, Kisqali foi aprovado pelos Estados Unidos e pela União Europeia para expandir suas indicações, combinado com um inibidor de aromatase como terapia endócrina inicial para tratar pacientes do sexo feminino na pré-menopausa, perimenopausa e pós-menopausa, e também é adequado para combinação com fulvix Siqun é usado como terapia de primeira ou segunda linha para mulheres pós-menopáusicas.

ribociclibé o inibidor de CDK4 / 6 com a maior evidência de ensaio clínico de primeira linha e provou ter eficácia consistente e sustentada em comparação com a terapia endócrina isolada. Kisqali alcançou benefícios de sobrevida global estatisticamente significativos em dois grupos de pacientes diferentes, incluindo HR + / HER2-câncer de mama avançado em mulheres na pré-menopausa e mulheres na pós-menopausa.

Atualmente, a Novartis está investigando o potencial terapêutico de Kisqali no câncer de mama inicial, a fim de continuar a reconstruir o tratamento clínico do câncer de mama. A empresa está cooperando com a organização de pesquisa clínica de câncer - Translational Tumor Research (TRIO) para realizar um estudo clínico de fase III NATALEE, investigando Kisqali combinado com terapia endócrina no tratamento adjuvante do câncer de mama precoce HR + / HER2 pacientes.