Onde foi o desenvolvimento da nova droga contra o extremamente perigoso câncer de pâncreas?

O câncer de pâncreas é extremamente perigoso, e devido à especificidade da lesão e ao estágio tardio da doença, a taxa de mortalidade é extremamente alta, e muitas vezes é referida como o "rei do câncer". As pessoas na indústria costumam ouvir que amigos e parentes ao seu redor estão sofrendo da doença, e geralmente tudo o que podem dar é conforto. Comparado com "grandes cânceres" como câncer de pulmão e câncer de mama, o desenvolvimento de medicamentos neste campo tem sido extremamente lento, e atualmente não há uma combinação de medicamentos extremamente eficaz. O desenvolvimento de drogas em todo o mundo ainda tem um longo caminho a percorrer.

Análise epidemiológica global

Nos Estados-membros da UE, o número total de pacientes em 2018 ficou em sétimo lugar, com quase 100.000 novos casos, representando 3,0% de todos os novos pacientes com câncer.

No Reino Unido e nos Estados Unidos, a taxa de morbidade é de cerca de 1 em 10.000, e a taxa de mortalidade de tumores malignos ocupa o quarto lugar, e a taxa de morbidade é comparável à taxa de mortalidade. Em 2015, houve 9.921 focos e 9.263 mortes no Reino Unido. No geral, a incidência desta espécie de câncer é relativamente maior em países desenvolvidos e industrializados. A idade de início está concentrada entre 60 e 80 anos, e a população antes dos 45 anos é relativamente rara. Em termos de gênero, a incidência de mulheres é ligeiramente maior do que a dos homens, e a proporção global é de cerca de 4: 3, mas essa diferença está diminuindo gradualmente no Reino Unido (literatura de 2019).

De acordo com dados de câncer divulgados pelo Centro Nacional de Câncer em 2019, a incidência de câncer de pâncreas na China foi de 2,42% em 2015, ocupando a 10ª posição na incidência de tumores malignos, enquanto a taxa de mortalidade foi de 3,64%, ocupando a 6ª posição em óbitos por tumor maligno.

Diagnóstico e método de exame do câncer de pâncreas

Teste de diagnóstico de câncer de pâncreas

CA19-9 é um indicador comum para o diagnóstico de câncer de pâncreas. Quando ca19-9> 37U / ml é usado como indicador positivo, sua sensibilidade e especificidade são 78,2% e 82,8%, respectivamente. Os pacientes com antígeno-negativo de Lewis representaram 10%, o CA19-9 não aumentou, esses pacientes devem ser combinados com CA125 e CEA para auxiliar o diagnóstico. Além disso, as novas diretrizes do NCCN sugerem que o CA19-9 também pode prever a taxa de ressecção cirúrgica do câncer de pâncreas e determinar o prognóstico da cirurgia, e é de grande importância para prever a eficácia da quimioterapia, mas a precisão ainda não foi confirmada.

Exame de grau de filme

Os métodos de diagnóstico incluem tomografia do pâncreas, ressonância magnética, PET/CT e endoscopia de ultrassom. A mais recente diretriz exclui a triagem de ultrassom doppler de cor pancreática da antiga diretriz e ajusta a exploração laparoscópica ao método de avaliação da resecibilidade pancreática.

Exame patológico

O exame patológico é o padrão-ouro para o diagnóstico de câncer de pâncreas. As novas diretrizes recomendam que todos os pacientes, exceto aqueles submetidos à cirurgia, obtenham um diagnóstico patológico antes do tratamento. Os métodos de obtenção de amostras incluem: 1) biópsia em EUS ou TC; 2) exame citológico da esfoliação de ascites; biópsia exploratória sob cirurgia laparoscópica ou aberta.

Estratégias de tratamento medicamentoso para câncer de pâncreas

Quimioterapia para câncer de pâncreas ressecável

Atualmente, recomenda-se que esses pacientes sejam submetidos à quimioterapia adjuvante após a cirurgia, e a quimioterapia ainda é a primeira opção para o tratamento. No entanto, para pacientes com boa condição física, a nova versão da diretriz recomenda a terapia de combinação com mais clareza. Entre eles, o plano de tratamento de monoterapia adicionou tiogio e regime de 5 fluorouracil /tetrahidrofola. Para pacientes com câncer de pâncreas resectável, as diretrizes do NCCN recomendam que pacientes com fatores de alto risco também sejam submetidos à quimioterapia adjuvante. Os fatores de alto risco incluem características biológicas tumorais e desempenho físico do paciente. Após a operação, decida se deve continuar a quimioterapia adjuvante com base nos resultados da avaliação do MDT.

Quimioterapia para câncer de pâncreas ressecável

A nova diretriz recomenda a terapia neoadjuvante para pacientes com câncer pancreático resectável limítrofe que estão em boas condições físicas, e dá quatro regimes de quimioterapia. Após a discussão do MDT, foi decidido a adjuvante terapia, e pacientes que não puderam ser removidos cirurgicamente após a terapia neoadjuvante continuariam o tratamento de acordo com o princípio da quimioterapia avançada do câncer de pâncreas.

Quimioterapia para câncer pancreático localmente avançado com metástase distante

As novas diretrizes dão quimioterapia de primeira e segunda linha para câncer pancreático não ressecável. Quando a quimioterapia de primeira linha é usada para a progressão do tumor, recomenda-se a terapia de segunda linha, e o uso de anticorpos PD-1 é mencionado. O anticorpo PD-L1 é um tema quente nos últimos anos, e estudos têm mostrado que o anticorpo monoclonal PD-L1 pode ser eficaz e seguro para pacientes com câncer de pâncreas. Para pacientes que falharam na quimioterapia de primeira e segunda linha, não há um plano de quimioterapia claro, e a pesquisa clínica é recomendada.

Introdução representativa de drogas

Tigio

Tigio, uma preparação composta composta composta de tegafur / jimeropyridine / potássio oteracil, foi aprovado pelo PMDA para comercialização já em 1999, e foi desenvolvido e vendido pela Dapeng Pharmaceuticals. Um estudo clínico randomizado controlado fase III (GEST) de monoterapia de tigeo, monoterapia gemcitabina e gemcitabina mais tigeo no tratamento de câncer pancreático localmente avançado e metastático mostrou que gemcitabina mais tigeo em comparação com a monoterapia gemcitabina , a eficácia do tratamento do câncer pancreático avançado e a sobrevida livre de progressão foram significativamente melhoradas, mas a diferença na sobrevivência geral dos pacientes não foi estatisticamente significante. Os resultados subsequentes de meta-análise e análise sumária mostram que o regime de SG pode prolongar significativamente a sobrevida geral de pacientes com câncer pancreático avançado em comparação com gemcitabina de um único agente, por isso pode ser usado como uma opção de tratamento de primeira linha.

Erlotinib

O cloridrato de Erlotinib foi desenvolvido em conjunto pela Gene Corporation e Astellas, e foi aprovado pela primeira vez pela FDA em novembro de 2004 para listagem. A média de OS na combinação com gemcitabina e placebo e gemcitabina foi de 6,5 meses e 6,0 meses, a mediana do SPF foi de 3,8 meses e 3,6 meses, e a ORR foi de 8,6% e 7,9%, respectivamente. . Atualmente, gemcitabine + erlotinib é uma das opções de tratamento de primeira linha para pacientes com câncer pancreático localmente avançado ou metastático com bons escores de ECOG; para pacientes com câncer pancreático localmente avançado ou metastático com bons escores de ECOG, se o tratamento de primeira linha for baseado no Tratamento fluorouracil, gemcitabina + erlotinib é uma das opções de tratamento de segunda linha.

Liposome irinotecano

Em outubro de 2015, os lipossomos irinotecanos foram aprovados pela FDA para uso clínico, e combinados com fluorouracil e leucovorina para o tratamento de câncer pancreático metastático. Dados de um estudo aberto randomizado mostraram que 417 pacientes com câncer pancreático metastático que já haviam recebido gemcitabina / quimioterapia à base de gemcitabina e não foram efetivamente controlados foram comparados com lipossomo irinotecano + fluorouracil + leucovorina, tratamento liposome irinotecano sozinho, se o período de sobrevivência é maior do que o grupo de pacientes fluorouracil / leucovorina de cálcio. Os resultados mostraram que o tempo médio de sobrevida do lipossomo irinotecano + fluorouracil / ácido fólico (6,1 meses) foi significativamente maior do que o do grupo fluorouracil / leucovorina de cálcio (4,2 meses).

Pabolizumabe

Pembrolizumab foi desenvolvido pela Merck, e foi aprovado pela FDA dos EUA em setembro de 2014, ou seja, droga K. Dados de um ensaio clínico da fase II mostraram que o grupo experimental usou o inibidor CXCR4 BL-8040 em combinação com a droga K. Entre os 37 pacientes recrutados com câncer de pâncreas avançado, o sujeito estava em boas condições e, em seguida, a combinação de BL-040 8040, k medicamentos, fluorouracil, irinotecano, para avaliar ainda mais a eficácia de pacientes com câncer de pâncreas refratário. Recentemente, a biotecnologia doméstica e a Merck chegaram a uma cooperação para avaliar conjuntamente a eficácia da segurança, farmacocinética e antitumoral de seu inibidor FAK IN0018 e Merck PD-1 em câncer de pâncreas.