Bristol-Myers Squibb's oral S1P receptor modulador Zeposia Fase III sucesso clínico!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente os resultados positivos de um estudo de fase crítica III TRUE NORTH (NCT02435992) avaliando Zeposia (ozanimod) como uma terapia de indução e manutenção para adultos com colite ulcerativa moderada a grave (UC). Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário da indução da remissão clínica na semana 10 do período de indução e manutenção da remissão clínica na semana 52 do período de manutenção. Vale ressaltar que, com base nos resultados deste estudo, zeposia é o primeiro modulador receptor de sphingosina oral-1-fosfato (S1P) que mostrou benefício clínico no tratamento de UC moderada a grave em um estudo de fase III.

TRUE NORTH é um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que investigou a eficácia e a segurança do Zeposia 1 mg em pacientes com UC moderada a grave que não responderam bem ao tratamento anterior. Durante o período de indução, os pacientes da coorte 1 foram aleatoriamente atribuídos em uma razão de 2:1 e receberam Zeposia ou placebo uma vez por dia durante 10 semanas. A coorte 2 é um grupo de rótulo aberto, e o estudo foi incluído nesta coorte para permitir um número suficiente de pacientes durante a fase de manutenção. Os pacientes da coorte 2 receberam Zeposia uma vez por dia durante 10 semanas.

Para a fase de manutenção, os pacientes que receberam tratamento zeposia na Coorte 1 ou Coorte 2 e alcançaram remissão clínica na semana 10 do período de indução foram rerandomizados em uma razão de 1:1 e receberam tratamento zeposia ou placebo até a semana 52. Pacientes que receberam tratamento placebo durante o período de indução e alcançaram remissão clínica na semana 10 ainda receberam placebo durante o período de manutenção duplamente cega. Todos os pacientes elegíveis foram incluídos em um ensaio de extensão de rótulo aberto, que está em andamento para avaliar a eficácia a longo prazo do Zeposia no tratamento da UC moderada a grave.

O ponto final primário do estudo foi a proporção de pacientes com remissão clínica com base no escore clínico e endoscópico combinado (escore maia de 3 componentes) na 10ª semana de indução e na 52ª semana de manutenção. Os pontos finais secundários incluíram a proporção de pacientes que obtiveram resposta clínica nas semanas 10 e 52, a proporção de pacientes que obtiveram melhora endoscópica (endoscopia ≤ 1) nas semanas 10 e 52, e aqueles que alcançaram remissão clínica na semana 10. Proporção de pacientes que mantiveram remissão clínica aos 52 semanas.

Os dados mostraram que o estudo atingiu dois pontos finais primários: a indução da remissão clínica na semana 10 do período de indução e a manutenção da remissão clínica na semana 52 do período de manutenção, todas apresentaram-se altamente estatisticamente significantes (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

Neste estudo, a segurança do Zeposia foi consistente com a relatada em ensaios anteriores. Bristol-Myers Squibb concluirá uma avaliação abrangente dos dados do estudo TRUE NORTH e trabalhará com pesquisadores para anunciar resultados detalhados em futuras conferências médicas e discutir esses resultados com agências reguladoras.

Colite ulcerativa (UC, fonte da imagem: healthjade.com)

Samit Hirawat, diretor médico da Bristol-Myers Squibb e MD, disse: "Pacientes com colite ulcerativa têm dificuldade em controlar efetivamente essa doença geralmente imprevisível e potencialmente debilitante. Os resultados do estudo TRUE NORTH são para pessoas com cólon ulcerative moderado a grave Pacientes com inflamação são muito encorajadores porque zeposia mostra eficácia consistente nos principais pontos finais clínicos e endoscópicos, o que indica que o Zeposia pode abordar a necessidade de novas opções de tratamento oral com riscos de benefícios benéficos. Na Bristol-Myers Shi Guibao, estamos comprometidos em pesquisar tratamentos inovadores para melhorar o nível de cuidado de pacientes com colite ulcerativa, com foco em encontrar soluções que tenham potencial para transformar o prognóstico da doença inflamatória intestinal."

Atualmente, Bristol-Myers Squibb também está conduzindo um projeto de ensaio clínico yellowstone fase III para avaliar Zeposia em pacientes com doença de Crohn (CD) ativa moderada a grave.

Colite ulcerativa (UC) é uma doença inflamatória intestinal crônica (DII) caracterizada por resposta imune anormal, longa duração e inflamação e úlceras de longo prazo (úlceras) na mucosa (forro) do intestino grosso (cólon). Os sintomas incluem fezes ensanguentadas, diarreia grave e dor abdominal frequente, geralmente ao longo do tempo, em vez de de repente. A UC tem um impacto importante na qualidade de vida dos pacientes relacionada à saúde, incluindo função física, saúde social e emocional e capacidade de trabalho. Muitos pacientes respondem insuficientemente ou não às terapias disponíveis atualmente. Estima-se que 12,6 milhões de pessoas em todo o mundo tenham IBD.

O ingrediente farmacêutico ativo ozanimod de Zeposia é um modulador de receptor de sphingosina oral-1-fosfato (S1P) que liga seletivamente os subtipos S1P 1 (S1P1) e 5 (S1P5) com alta afinidade.

No tratamento da esclerose múltipla (EM), acredita-se que a ligação seletiva de Ozanimod ao S1P1 inibe a migração de um subconjunto específico de linfócitos ativados para a área inflamatória, reduzindo os níveis de linfócitos T e B circulantes que podem levar à atividade anti-inflamatória, de modo a aliviar o sistema imunológico de atacar a baálina nervosa. Devido ao mecanismo especial de ação do ozanimod, a função de monitoramento imunológico do paciente pode ser mantida. A combinação de ozanimod e S1PR5 pode ativar células especiais no sistema nervoso central, promover a regeneração da mielina e prevenir defeitos sinápticos, que podem, em última análise, prevenir danos nos nervos. Sob a ação combinada de "redução de danos + reparação de fortalecimento", o ozanimod tem o potencial de melhorar os sintomas de várias doenças imunológicas.

Em março deste ano, Zeposia recebeu aprovação da FDA para o tratamento de esclerose múltipla (RMS) adulta, incluindo síndrome clínica isolada, doença de remissão recidiva e doença progressiva secundária ativa. Em maio deste ano, zeposia foi aprovado pela Comissão Europeia para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla recorrente (RRMS) que possuem doença ativa (definida como tendo características clínicas ou de imagem).

Zeposia foi desenvolvido por Xinji. A droga também marca a primeira droga aprovada pela Bristol-Myers Squibb nos Estados Unidos e na União Europeia desde a aquisição de ativos adquiridos pela Bristol-Myers Squibb. Expandirá a franquia de Bristol-Myers Squibb no campo da imunologia.

Atualmente, Bristol-Myers Squibb está desenvolvendo Zeposia para uma variedade de indicações imunoinflamatórias, além da esclerose múltipla, também inclui colite ulcerativa (UC) e doença de Crohn (CD). O mecanismo do tratamento de Zeposia da UC não é claro, mas pode estar relacionado com a redução de linfócitos na mucosa intestinal da inflamação.