Johnson & Johnson Spravato spray nasal aprovado pela UE: aliviar rapidamente a depressão!

A Janssen Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson & Johnson (JNJ), anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou a expansão do uso do spray Spravato (esketamina) como um medicamento de tratamento agudo de curto prazo, combinado com antidepressivos orais, para o tratamento de ocorrências moderadas a moderadas. Pacientes adultos com grandes episódios depressivos e transtorno depressivo grave (TMD) que constituem emergências psiquiátricas com base em julgamentos clínicos podem reduzir rapidamente os sintomas depressivos. Essa aprovação marca a segunda indicação de Spravato aprovada na União Europeia. Esse marco faz de Spravato o primeiro antagonista do NMDA aprovado para o tratamento de pacientes com DMD em emergências psiquiátricas na Europa.

Em julho de 2020, o spray Spravato foi aprovado pela FDA dos EUA para ser usado em combinação com antidepressivos orais para o tratamento de pacientes adultos com depressão grave (TMD) com ideação ou comportamento suicida agudo, e reduzir rapidamente os sintomas da depressão. Nesta população de tratamento desafiador, Spravato mostrou-se melhorando os sintomas depressivos na primeira vez que foi administrado.

Vale ressaltar que Spravato é o primeiro e único medicamento que foi aprovado pelas autoridades reguladoras para ser comprovado para aliviar os sintomas da depressão dentro de 24 horas. Ele fornecerá uma nova solução para aliviar significativamente os sintomas, até um longo prazo, abrangente O plano de tratamento sexual começou a dar frutos.

Spravato é o primeiro medicamento antidepressivo com um novo mecanismo de ação aprovado em mais de 30 anos. Nos Estados Unidos e na União Europeia, Spravato foi aprovado em março e dezembro de 2019, respectivamente, para o tratamento de pacientes adultos com depressão refratária (TRD) em combinação com antidepressivos orais.

A depressão é a principal causa de incapacidade em todo o mundo e a doença mais comum relacionada ao suicídio. A ADM é uma doença grave que tem um impacto negativo significativo no pensamento, sentimento e comportamento das pessoas. Os sintomas e gravidade do MDD variam de pessoa para pessoa. Os pacientes com ADM avaliados como com risco iminente de suicídio constituem uma emergência mental que requer intervenção imediata. Embora os antidepressivos atualmente disponíveis sejam eficazes no tratamento da depressão, eles geralmente levam várias semanas (4-6 semanas) para alcançar o efeito total. Esse atraso é potencialmente perigoso, especialmente porque o risco de suicídio é maior nos estágios iniciais do tratamento. Comparado com os medicamentos orais padrão, o Spravato é administrado intranasamente para proporcionar a vantagem do início rápido.

A eficácia de Spravato na prevenção do suicídio ou na redução da ideação ou comportamento suicida não foi comprovada. Se clinicamente necessário, o uso de Spravato não exclui a necessidade de internação, mesmo que os sintomas do paciente melhorem após tomar a dose inicial de Spravato.

O professor Maurizio Pompili†, Diretor da Clínica Psiquiátrica universitária da Universidade Sapienza de Sapienza, Itália, disse: "A depressão é mais do que apenas se sentir triste, é uma combinação debilitante de sintomas que é diferente para todos. Sim, pode progredir na medida em que o paciente pode ter uma emergência psiquiátrica, como ideação suicida. Muitos antidepressivos são eficazes no tratamento de sintomas depressivos, mas não podem aliviar rapidamente os sintomas depressivos do paciente. Pode levar várias semanas para atingir o efeito total O rápido aparecimento do spray nasal Spravato atenderá a uma necessidade não atendida fundamental nesta população de pacientes."

A aprovação dessa nova indicação baseia-se nos resultados positivos de dois estudos clínicos da fase III (ASPIRE I & II). Ambos os estudos foram duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, estudos multicêntricos. Foram inscritos 456 pacientes adultos com MDD moderado a grave. Mais de 85% dos pacientes foram avaliados por médicos como ideação suicida moderada a extrema. No estudo, todos os pacientes receberam um plano de atenção padrão abrangente (SOC), incluindo a primeira internação e o plano de tratamento antidepressivo recém-iniciado/ou otimizado. Esses pacientes foram aleatoriamente designados para receber o tratamento Spravato+SOC ou placebo+SOC. O ponto final de eficácia primária é a redução dos sintomas depressivos 24 horas após a primeira administração, medida pela Escala de Classificação da Depressão Montgomery-Sperger (MADRS). O ponto final secundário foi a impressão clínica revisada geral da escala de gravidade do suicídio (CGI-SS-R) para medir a melhora na gravidade do suicídio 24 horas após a primeira dose.

Vale ressaltar que o ASPIRE I & II é o primeiro estudo clínico global realizado neste grupo de pacientes com doenças graves, e esses pacientes geralmente são excluídos da pesquisa de tratamento antidepressivo. Os resultados mostraram que, quando combinado com SOC abrangente, o tratamento de spray nasal spravato reduziu rapidamente os sintomas depressivos neste grupo de pacientes de alto risco em comparação com o placebo.

Os resultados específicos são: Ambos os estudos atingiram seus respectivos pontos finais de eficácia primária em comparação com o grupo de tratamento placebo + SOC, o grupo de tratamento spravato intranasal 84mg + SOC tem uma vantagem estatisticamente significativa na redução rápida dos sintomas da depressão do MDD (P=0,006).

Os dados para redução dos sintomas depressivos são: Em 2 estudos, o MADRS foi utilizado 24 horas após a primeira administração. A diferença média entre o grupo de tratamento Spravato+SOC e o grupo de tratamento placebo+SOC foi de 3,8 pontos e 3,9 pontos, respectivamente. 4 horas após a administração, o tratamento Spravato+SOC mostrou efeito óbvio sobre os sintomas de MDD. De 4 horas a 25 dias, tanto o grupo de tratamento Spravato quanto o grupo placebo continuaram a melhorar, e o grau de diferença entre os dois grupos permaneceu praticamente inalterado durante o período de 25 dias de duplo-cego. Ao final do período duplo-cego, 54% e 47% dos pacientes do grupo de tratamento Spravato nos dois estudos estavam em remissão (escore MADRS ≤ 12 pontos). A melhora clínica dos dois grupos de tratamento no período duplo-cego permaneceu inalterada durante o período de seguimento de 9 semanas.

O ponto final secundário da melhora da gravidade do suicídio: a diferença de tratamento entre os dois grupos não foi estatisticamente significante, o que pode ser devido aos efeitos benéficos substanciais do SOC abrangente utilizado em ensaios clínicos, incluindo o tratamento hospitalar de pacientes internados com doença mental para pacientes nos dois grupos de tratamento Dispersão da crise aguda de suicídio.

Em dois estudos, o regime spravato+SOC foi bem tolerado e não houve novos sinais de segurança. A segurança observada no tratamento de pacientes com DPD com forte ideação suicida nos dois estudos é consistente com os estudos clínicos anteriores que avaliam Spravato no tratamento da depressão refratária (TRD). No grupo de tratamento Spravato+SOC, as reações adversas mais comuns (>10%) foram tonturas, dissociação, náusea, sonolência, visão turva, vômitos, parestesias, pressão arterial elevada e sedação. A incidência foi do grupo placebo+SOC mais de 2 vezes.

Globalmente, o transtorno depressivo maior (MDD) é a principal causa de incapacidade, que pode afetar pessoas de diferentes idades. Pacientes com depressão (incluindo MDD) continuam sofrendo de doença grave, que tem um grande impacto negativo na função física e em todos os aspectos da vida. Embora os antidepressivos disponíveis atualmente sejam eficazes para muitos pacientes, seu tempo de início é de 4 a 6 semanas, e cerca de um terço dos pacientes não respondem aos tratamentos disponíveis atualmente.

O ingrediente farmacêutico ativo de Spravato é a esketamina, que é um antagonista receptor não competitivo e subtipo não-seletivo dependente de atividade N-metil-D (NMDA) com um novo e único mecanismo de ação, e seu princípio de ação é diferente de outras drogas atualmente no mercado para o tratamento da depressão. Os receptores NMDA são um subtipo de receptores de glutamato ionotrópicos, que desempenham um papel fundamental na plasticidade neurossináptica e na troca de informações entre os neurônios. Na depressão, acredita-se que bloquear receptores NMDA pode melhorar a plasticidade cerebral e fortalecer conexões sinápticas.

Nos Estados Unidos, Spravato foi aprovado em março de 2019. A droga é adequada para: combinada com antidepressivos orais para o tratamento de pacientes adultos com depressão refratária (TRD). Anteriormente, a FDA concedeu a Spravato uma qualificação medicamentosa inovadora para o tratamento de pacientes com TRD e pacientes com TDD com risco iminente de suicídio.

Na União Europeia, Spravato foi aprovado em dezembro de 2019. A droga é adequada para uso em combinação com um inibidor seletivo de recaptação de serotonina (SSRI) ou inibidor de recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRI). Para o tratamento de pacientes adultos com TRD. De acordo com a aprovação, considera-se que um paciente com depressão tenha TRD se não responder a pelo menos dois tratamentos antidepressivos diferentes durante seu atual episódio depressivo moderado a grave.