O FDA dos EUA aprova o creme Opzelura: o primeiro inibidor tópico de JAK --- 2/2

O desfecho primário dos dois estudos foi a proporção de pacientes que alcançaram o sucesso da avaliação-tratamento geral do investigador' (IGA-TS) na 8ª semana de tratamento, definido como uma pontuação IGA de 0 (pele completa folga) ou 1 (eliminação quase total da pele), e melhora pelo menos 2 pontos do nível de linha de base. Os principais desfechos secundários incluem: a proporção de pacientes cuja área de eczema e pontuação do índice de gravidade melhoraram ≥75% do nível basal (EASI75) na 8ª semana de tratamento e a proporção de pacientes com melhora ≥4 pontos (NRS4) na Escala de Avaliação Numérica de Prurido na 8ª semana de tratamento A proporção de pacientes.

Ambos os estudos alcançaram os objetivos primários e secundários principais: Em comparação com o tratamento com excipiente (creme não medicamentoso), 1,5% dos pacientes no grupo de tratamento com creme Opzelura experimentaram remoção significativa da lesão cutânea e redução da coceira. Os dados específicos são os seguintes:

——Na 8ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de veículo ([creme sem drogas]; VERDADEIRO AD1: 15,1%; VERDADEIRO AD2: 7,6%), o grupo de creme de 1,5% (VERDADEIRO AD1: 53,8%; VERDADEIRO AD2) : 51,3%) Uma proporção significativamente maior de pacientes obteve sucesso no tratamento IGA-TS (todos os valores de p<>

——Na 8ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de veículo (VERDADEIRO AD1: 24,6%; VERDADEIRO AD2: 14,4%), o grupo de creme de 1,5% (VERDADEIRO AD1: 62,1%; VERDADEIRO AD2: 61,8%) foi maior proporção de os pacientes alcançaram EASI75 (a área do eczema e a pontuação do índice de gravidade melhoraram ≥75% do nível basal; ambos os valores de p foram menores que 0,0001).

——Os dados de 2 estudos mostram também que o tratamento com Opzelura em creme tem um efeito rápido, substancial e persistente no prurido, que é um indicador chave da qualidade de vida dos doentes com dermatite atópica. Na 8ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de veículo (VERDADEIRO AD1: 15,4%; VERDADEIRO AD2: 16,3%), o grupo de creme de 1,5% (VERDADEIRO AD1: 52,2%; VERDADEIRO AD2: 50,7%) teve uma proporção maior de os pacientes alcançaram a NRS4 (escore da Escala de Avaliação Numérica de Melhoria do Prurido ≥ 4 pontos; respectivamente: p< 0,0001,="">< 0,0001).="" uma="" rápida="" redução="" da="" coceira="" foi="" observada="" com="" o="" tratamento="" com="" opzelura="" creme.="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" veículo,="" o="" grupo="" de="" creme="" de="" 1,5%="" teve="" uma="" redução="" significativa="" na="" escala="" de="" avaliação="" numérica="" de="" coceira="" (nrs)="" dentro="" de="" 12="" horas="" de="" tratamento=""><>

——A segurança geral do creme Opzelura no tratamento da dermatite atópica é consistente com dados de pesquisas anteriores. A incidência geral e gravidade dos eventos adversos (TEAE) no grupo de tratamento com duas doses de creme e no grupo do excipiente durante 8 semanas de tratamento. A incidência de eventos adversos é comparável. Nenhum novo sinal de segurança foi observado.

O creme de ruxolitinibe é uma formulação patenteada da Incyte' s do inibidor seletivo da Janus quinase 1 e Janus quinase 2 (JAK1 / JAK2)ruxolitinib, projetado para aplicação tópica. O creme de ruxolitinibe foi desenvolvido para: (1) tratar pacientes com dermatite atópica leve a moderada (projeto TRuE-AD), (2) tratar adolescentes e adultos com vitiligo (projeto TRuE-V). A Incyte tem os direitos globais para desenvolver e comercializarruxolitinibcreme.

Em outubro de 2019, a Incyte anunciou os dados de 52 semanas do estudo de Fase II deruxolitinibcreme no tratamento do vitiligo. Anteriormente, o estudo havia atingido o desfecho primário: após 24 semanas de tratamento, em comparação com o grupo de controle de veículo (creme não medicamentoso), o grupo de tratamento com creme de ruxolitinibe teve uma proporção significativamente maior de pacientes com pontuações de índice de gravidade de vitiligo facial do que a linha de base. ≥50% (F-VASI50). Os resultados mais recentes na semana 52 mostraram que a proporção de pacientes cujo índice geral de gravidade da área de vitiligo foi melhorado em ≥50% da linha de base (T-VASI50) foi avaliada. Em comparação com o controle de veículo, o creme de ruxolitinibe rejuvenesceu as lesões cutâneas de vitiligo sistêmico (repigmentação) e apresentou uma melhora significativa, atingindo um desfecho secundário chave do estudo. Além disso, após 52 semanas de tratamento comruxolitinibcreme 1,5% duas vezes ao dia (BID), 58% dos pacientes alcançaram F-VASI50 e 51% dos pacientes alcançaram uma melhora de 75% (F-VASI75).

Ruxolitinibe é o ingrediente farmacêutico ativo do medicamento oral Jakafi Incyte' O medicamento foi aprovado para 3 indicações nos Estados Unidos: (1) Tratamento de pacientes adultos com policitemia (PV) que apresentam resposta insuficiente ou intolerante à sulfidrilúria; (2) Tratamento de pacientes adultos de médio e alto risco com mielofibrose (MF), incluindo MF primária, MF pós-PV, MF de trombocitemia pós-essencial; (3) tratamento de pacientes com doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) refratária a esteroides. Dentre eles, a terceira indicação foi aprovada pelo FDA em maio de 2019, sendo o primeiro medicamento aprovado para o tratamento dessa indicação. Jakafi é vendido pela Incyte nos Estados Unidos e Novartis é vendido sob a marca Jakavi em mercados fora dos Estados Unidos.

Atualmente, a Concert também está desenvolvendo umruxolitinibmolécula modificada com tecnologia química de deutério-CTP-543. Em um estudo clínico de fase II, demonstrou forte eficácia no tratamento da alopecia areata. Alopecia areata é uma doença autoimune que causa queda parcial ou total do cabelo. A modificação química do deutério do ruxolitinibe pode alterar sua farmacocinética humana, aumentando assim seu uso como tratamento para a alopecia areata. Nos Estados Unidos, o FDA concedeu ao CTP-543 o status de via rápida para o tratamento da alopecia areata.