A nova indicação do Ultomiris é aprovada pela União Europeia: Tratamento da síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa)!

Alexion é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento de novos medicamentos para doenças raras. Recentemente, a empresa anunciou que a Comissão Europeia (CE) aprovou uma nova indicação para Ultomiris (ravulizumab) para o tratamento de pacientes com síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa), especificamente: não receberam anteriormente um inibidor do complemento Crianças e adultos que receberam foram tratados (tratamento naive) ou receberam tratamento com Soliris (eculizumab) durante pelo menos 3 meses e têm evidência de que respondem ao tratamento com Soliris e têm peso ≥10 kg (SHUa).

Em termos de medicação, começando 2 semanas após a dose de ataque, a dose de manutenção de Ultomiris pode ser administrada por via intravenosa a cada 8 semanas ou a cada 4 semanas (dependendo do peso corporal). Anteriormente, o Ultomiris foi aprovado para o tratamento de pacientes adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN).

Vale ressaltar que Ultomiris é o primeiro e único inibidor de C5 de longa ação aprovado para o tratamento de SHUa, a droga pode ser administrada uma vez por mês ou a cada 2 meses (dependendo do peso corporal), pode reduzir crianças com SHUa E a carga do tratamento de adultos tem potencial para se tornar o novo padrão de atendimento para o tratamento clínico de SHUa na Europa. Nos Estados Unidos, o Ultomiris foi aprovado pelo FDA em outubro de 2019 para o tratamento de pacientes com SHUa adulto e pediátrico (≥1 mês) para suprimir a microangiopatia trombótica mediada por complemento (TMA). Atualmente, Ultomiris' o pedido de novas indicações para aHUS está sendo analisado pelos reguladores japoneses.

Ultomiris é o primeiro e único inibidor do complemento C5 de longa ação a receber aprovação regulatória. Nos Estados Unidos e no Japão, o Ultomiris foi previamente aprovado para o tratamento de pacientes adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN); Na União Europeia, o Ultomiris foi aprovado para o tratamento de sintomas clínicos que indicam alta atividade da doença e pelo menos 6 tratamentos para pacientes adultos Soliris com HPN que estão clinicamente estáveis ​​após meses.

A SHUa é uma doença extremamente rara que pode causar danos progressivos a órgãos vitais (principalmente os rins) por meio de danos às paredes dos vasos sanguíneos e coágulos sanguíneos. a SHUa afeta adultos e crianças. Muitos pacientes estão gravemente enfermos em hospitais e geralmente requerem cuidados de suporte na unidade de terapia intensiva, incluindo diálise. A SHUa pode causar falência súbita de órgãos ou uma perda lenta da função ao longo do tempo, o que pode levar à necessidade de transplante e, em alguns casos, até à morte. O prognóstico para SHUa é ruim, com 56% dos adultos e 29% das crianças desenvolvendo doença renal em estágio terminal ou morte dentro de um ano após o diagnóstico. Portanto, além do tratamento, o diagnóstico oportuno e preciso é essencial para melhorar o prognóstico do paciente.

O professor Hermann Haller da Clínica de Nefrologia da Universidade de Hannover, Alemanha, disse:" As consequências da SHUa são muito graves e podem ser fatais, apresentando grandes desafios e incertezas para os pacientes e suas famílias. O objetivo do tratamento de SHUa é suprimir a ativação descontrolada do Complemento C5 (parte do sistema imunológico do corpo&# 39) para evitar que o corpo ataque a si mesmo. Estudos clínicos demonstraram que, após a primeira dose de Ultomiris, os pacientes adultos e pediátricos com SHUa alcançaram supressão imediata e completa de C5 por até 8 semanas. Ultomiris Além dos benefícios clinicamente significativos para pacientes com SHUa, também oferece maior liberdade e reduz significativamente o número de infusões por ano."

John Orloff, MD, vice-presidente executivo e chefe de pesquisa e desenvolvimento da Alexion, disse:" Na Alexion, nosso objetivo é continuar a melhorar a vida dos pacientes e suas famílias afetadas por SHUa e outras doenças raras graves. O tratamento com Ultomiris fornece uma dose conveniente de 8 semanas, e acho que esta é a primeira escolha para os pacientes porque pode fornecer aos pacientes maior flexibilidade e qualidade de vida, ao mesmo tempo que reduz a carga sobre o sistema médico em muitos países que estão atualmente sob grande pressão. Hoje, a aprovação da UE do' marca nossos esforços Um passo importante no estabelecimento do Ultomiris como um novo padrão de atendimento para a população de pacientes com SHUa."

aHUS (Fonte: benthamopen.com)

A aprovação da nova indicação de aHUS é baseada em dados de dois estudos globais, de um braço e de rótulo aberto (um para aHUS adulto e outro para aHUS infantil). Atualmente, 2 estudos estão em andamento. Dezoito dos 21 casos de tratamento primário com inibidores do complemento e 56 de 58 casos de tratamento primário com inibidores do complemento foram incluídos na análise interina. A avaliação da eficácia da remissão completa de TMA é avaliada usando parâmetros de normalização hematológica (contagem de plaquetas e lactato desidrogenase [LDH]) e melhora da função renal (medida por um aumento de creatinina sérica ≥25% da linha de base).

Os resultados mostraram que durante as primeiras 26 semanas de tratamento, 54% dos adultos e 77,8% das crianças (dados provisórios) apresentaram remissão completa de TMA. O tratamento com Ultomiris normalizou a contagem de plaquetas em 84% dos adultos e 94% das crianças, HDL normalizado (marcadores hemolíticos) em 77% dos adultos e 90% das crianças e rins em 59% dos adultos e 83% das crianças (dados provisórios) Funcional melhora (para pacientes que receberam diálise no momento da inscrição, a linha de base foi determinada após eles deixarem a diálise).

Durante o período de acompanhamento de 52 semanas, outros 4 pacientes adultos e 3 pacientes pediátricos confirmaram a remissão completa de TMA após o período de avaliação inicial de 26 semanas, resultando em uma remissão total de TMA total de 61% e 94% em adultos e crianças, respectivamente (Dados provisórios), LDH normalizado (marcadores hemolíticos) em 86% dos adultos e 94% das crianças e função renal melhorada em 63% dos adultos e 94% das crianças (dados provisórios) (para pacientes que receberam diálise no momento da inscrição, a linha de base era (É determinada após sair da diálise).

Uma segunda coorte também foi incluída no estudo pediátrico, com um total de 10 pacientes pediátricos que haviam sido tratados anteriormente com Soliris; a coorte mostrou que a mudança do tratamento com Soliris para Ultomiris pode manter o controle da doença, a hematologia e os parâmetros renais sem afetar a segurança. .

Nestes estudos, as reações adversas mais comuns foram infecções do trato respiratório superior, diarreia, náuseas, vômitos, dor de cabeça, hipertensão e febre. Uma infecção meningocócica grave ocorreu em pacientes que receberam Ultomiris. A fim de minimizar o risco dos pacientes, um plano de mitigação de risco específico foi desenvolvido para Ultomiris, incluindo um plano de gerenciamento de risco (RMP).

Ultomiris é um inibidor do complemento C5 de ação prolongada que pode suprimir a proteína C5 na cascata do complemento do sistema imunológico humano. O medicamento está posicionado como uma versão atualizada do blockbuster Soliris da Alexion' (infusão intravenosa a cada 2 semanas), que foi aprovado para comercialização em 2007 e foi aprovado para tratar 4 doenças super raras, a saber: HPN, atípica Síndrome hemolítico-urêmica (SHUa), anticorpo anti-receptor de acetilcolina positivo para miastenia gravis sistêmica (gMG), distúrbio do espectro de neuromielite óptica positivo para anticorpo anti-AQP4 (NMOSD).

Atualmente, a Alexion depende fortemente da Soliris e mais de 80% das vendas da empresa' s vêm deste produto. Soliris é um dos medicamentos mais caros do mundo&# 39, com preço de até US $ 500.000 / ano. Desde o seu lançamento, a Soliris gerou cumulativamente mais de US $ 15 bilhões em vendas para a Alexion, que também é um dos medicamentos órfãos mais vendidos do' Em 2019, as vendas globais atingiram 3,946 bilhões de dólares americanos. A indústria prevê que a indicação NMOSD aprovada em agosto de 2019 adicionará cerca de US $ 700 milhões em vendas para a Soliris.

Além de expandir continuamente as indicações de Soliris, a Alexion também está desenvolvendo uma versão atualizada do Ultomiris, que foi aprovado para tratar indicações de HPN nos Estados Unidos, Japão, Europa e Estados Unidos, e foi aprovado para tratar SHUa nos Estados Unidos Estados Unidos e a União Europeia.

Ultomiris é o primeiro e único inibidor do complemento C5 de ação prolongada que pode ser administrado uma vez a cada 8 semanas. Em um estudo clínico de fase III para o tratamento da HPN, Ultomiris foi infundido a cada 2 meses (8 semanas) com Soliris a cada 2 infusões semanais alcançando não inferioridade em todos os 11 desfechos.

A indústria prevê que, com base em fortes dados clínicos e características diferenciadas, o Ultomiris se tornará o novo padrão para o tratamento clínico da HPN e da SHUa. A agência de pesquisa de mercado farmacêutico EvaluatePharma previu anteriormente que Ultomiris' as vendas em 2024 chegarão a US $ 3,43 bilhões. No momento, a Alexion está promovendo ativamente a penetração no mercado de Ultomiris e também está desenvolvendo ativamente outras indicações para Ultomiris (incluindo gMG) e desenvolvendo a forma farmacêutica de injeção subcutânea (SC) Ultomiris.

Recentemente, o estudo clínico de fase III da forma de dosagem SC (uma vez por semana) teve sucesso. Esta nova forma de dosagem do produto é administrada por injeção subcutânea e leva cerca de 10 minutos, enquanto a preparação intravenosa de Ultomiris (IV) é de 1,3-3,8 horas (dose ajustada de acordo com o peso corporal).

No momento, a Alexion também está avaliando o tratamento com Ultomiris e Soliris da resposta inflamatória hiperativada em pacientes com nova pneumonia por coronavírus (COVID-19).