O antagonista do receptor CGRP oral atogepant da AbbVie foi bem-sucedido na prevenção de fase III da enxaqueca!

A AbbVie anunciou recentemente que o ensaio clínico de Fase III ADVANCE, avaliando um agente anti-enxaqueca, atingiu seu desfecho primário. Os dados mostraram que durante o período de tratamento de 12 semanas, em comparação com o placebo, todas as doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) de atogepant reduziram significativamente a média mensal de dias de enxaqueca em relação ao nível basal. Além disso, as duas altas doses (30 mg, 60 mg) mostraram melhora estatisticamente significativa em todos os seis desfechos secundários. Com base nesses resultados, bem como nos resultados do teste de Fase 2/3 positivos anteriores, a AbbVie planeja enviar documentos de aplicação regulatória válida nos Estados Unidos e em outros países. Os resultados completos dos dados serão anunciados na próxima conferência médica e / ou publicados em um jornal revisado por pares.

O Atogepant é um antagonista do receptor oral do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) (gepant), especialmente desenvolvido para o tratamento preventivo da enxaqueca. O CGRP e seus receptores são expressos em áreas do sistema nervoso relacionadas à fisiopatologia da enxaqueca. Estudos demonstraram que os níveis de CGRP aumentam durante as crises de enxaqueca e os antagonistas seletivos do receptor de CGRP têm efeitos clínicos na enxaqueca.

No campo da enxaqueca, a AbbVie vende BOTOX (Botox®, toxina botulínica A, toxina A onabotulínica) e Ubrelvy (ubrogepante). Entre eles, o BOTOX é o primeiro medicamento preventivo para enxaqueca crônica em adulto aprovado pelo FDA dos EUA, e Ubrelvy é o primeiro antagonista do receptor CGRP oral (gepant) aprovado pelo FDA para enxaqueca em adulto (com ou sem aura)) Tratamento agudo.

Thomas J. Hudson, MD, vice-presidente sênior e diretor científico da AbbVie Research and Development, disse: “Os ataques de enxaqueca podem ser debilitantes, mas a enxaqueca é uma doença tratável. Com base nos resultados desses estudos, nosso objetivo é fornecer um tratamento preventivo seguro e eficaz que forneça aos pacientes e profissionais de saúde um medicamento oral simples, uma vez ao dia, que funciona bloqueando os receptores CGRP e prevenindo enxaquecas."

Estrutura química aderente (fonte da imagem: genome.jp)

Sobre o teste principal de Fase III ADVANCE:

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo de Fase III para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do atogepant oral na prevenção da enxaqueca. Um total de 910 pacientes foram divididos aleatoriamente em 4 grupos de tratamento, 3 doses (10mg, 30mg, 60mg) de atogepant e placebo, por via oral uma vez ao dia. A análise de eficácia foi baseada em uma população de intenção de tratar modificada (mITT) de 873 pacientes.

O desfecho primário foi a mudança no número médio de dias de enxaqueca por mês desde o início durante o período de tratamento de 12 semanas. Os dados mostraram que todos os grupos de dose atogênica atingiram o desfecho primário e o número médio de dias de enxaqueca por mês foi estatisticamente significativamente reduzido em comparação com o placebo. O grupo atogepant 10mg / 30mg / 60mg reduziu em 3,69 / 3. 86 / 4,2 dias, e o grupo placebo foi reduzido em 2,48 dias (em comparação com o grupo placebo em todos os grupos de dose, p≤0,0001).

Um endpoint secundário chave mediu a proporção de pacientes que tiveram uma redução de pelo menos 50% no número de dias de enxaqueca por mês durante o período de tratamento de 12 semanas. Os dados mostraram que 55,6% / 58,7% / 60,8% do grupo 10mg / 30mg / 60mg atogepant foram reduzidos em pelo menos 50%, e a proporção de pacientes no grupo placebo foi de 29,0% (em comparação com o grupo placebo em todas as doses grupos, p≤ 0,0001).

Outros desfechos secundários medidos durante o período de tratamento de 12 semanas incluem: a média mensal de dias de dor de cabeça, a média mensal de dias de uso de drogas agudas, a média mensal de desempenho de atividade diária no comprometimento da atividade diária de enxaqueca (AIM-D) e o domínio de lesão física pontuação da mudança da linha de base, e a mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida específico da enxaqueca (MSQ), pontuação do domínio de restrição funcional na semana 12. O teste mostrou que os grupos de dose de 30 mg e 60 mg tiveram melhorias estatisticamente significativas em todos os desfechos secundários, enquanto o grupo de dose de 10 mg teve melhorias estatisticamente significativas em 4 dos 6 desfechos secundários.

Em termos de segurança, não foram observados novos riscos de segurança em comparação com a segurança observada em estudos anteriores que avaliaram o atogepant. Eventos adversos graves ocorreram em 0,9 pacientes no grupo de dose de 10 mg e 0,9% no grupo de placebo. Não ocorreram eventos adversos graves no grupo de dose de 30 mg e no grupo de dose de 60 mg. Em pelo menos um grupo de tratamento com atogepant, os eventos adversos mais comuns com uma frequência de ≥5% e maior do que o placebo foram constipação (6,9-7,7% em todos os grupos de dose, 0,5% nos grupos de placebo), náusea (4,4 em todos os grupos de dose) -6,1%, 1,8% no grupo placebo) e infecções do trato respiratório superior (3,9-5,7% em todos os grupos de dose e 4,5% no grupo placebo). A maioria dos casos de constipação, náusea e infecção do trato de sucção superior foram de gravidade leve ou moderada e não levaram à descontinuação. Nenhum problema de segurança do fígado foi encontrado neste estudo.

Sobre o estudo 2/3 CGP-MD-01:

Este estudo avaliou a eficácia, segurança e tolerabilidade do atogepant oral. Os dados mostraram que todos os grupos de tratamento de atogepant atingiram o endpoint primário. Durante o período de tratamento de 12 semanas, em comparação com o placebo, o número médio de dias de enxaqueca por mês foi significativamente reduzido em comparação com a linha de base (10 mg QD vs placebo, p=0,0236; 30 mg QD vs placebo P=0,0390; 60 mg QD vs placebo, p=0,0390; 30 mg BID vs placebo, p=0,0034; 60 mg BID vs placebo, p=0,0031). Os resultados da pesquisa foram divulgados em junho de 2018.