FDA dos EUA expande inibidor incyte/Lilly JAK Olumiant (baricitinib) autorização de uso de emergência (EUA)!

Recentemente, Eli Lilly e sua parceira Incyte anunciaram conjuntamente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA ampliou a autorização de uso de emergência (EUA) para o inibidor oral JAK Olumiant (baricitinibe), permitindo o uso combinado ou não combinadoRemdesiviré usado para tratamento, enquanto a EUA foi anteriormente limitada à combinação com remdesivir.

Em novembro de 2020, a FDA dos EUA concedeu Olumiant: EUA Combine Olumiant com Veklury (Remdesivir), para suspeita ou laboratorial pneumonia coronavírus confirmada (COVID-19), suplemento de oxigênio/ventilação mecânica não invasiva ou invasiva/oxigenação pulmonar in vitro (ECMO), adultos hospitalizados e pacientes pediátricos com idade ≥ 2 anos. A dose recomendada pela EUA é: Olumiant 4 mgs uma vez por dia durante 14 dias ou até a alta.

Ilya Yuffa, vice-presidente sênior e presidente da Eli Lilly Biopharmaceuticals, disse: "O uso combinado debaricitinibee a Remdesivir tem proporcionado uma opção de tratamento para muitos pacientes. Sob o uso autorizado atual, pode ajudar a prevenir certos pacientes internados covid-19. Progredir para ventilação ou morte, e acelerar a recuperação. A ação da FDA de hoje fornece aos médicos opções adicionais de tratamento para continuar a atender às necessidades médicas urgentes trazidas por essa pandemia. Com base em evidências crescentes, estamosbaricitinibeestá confiante sobre seu potencial como uma importante opção de tratamento para pacientes hospitalizados COVID-19 que precisam de oxigênio suplementar."

A FDA expandiu o Olumiant EUA com base em dados do estudo Fase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) para o tratamento de pacientes internados COVID-19. Os resultados do estudo foram divulgados em abril deste ano. Os dados mostraram que até o dia 28, embora o estudo não tenha atendido ao ponto final primário, em comparação com placebo + cuidados padrão (SoC, incluindo corticosteroides e remdesivir), Olumiant + atendimento padrão O risco de morte foi reduzido em 39% (p=0,0018).

O ingrediente farmacêutico ativo de Olumiant é o baricitinibe, que é um inibidor jak1 e reversível seletivo e reversível que é tomado oralmente uma vez por dia. Atualmente está em desenvolvimento clínico para o tratamento de uma variedade de doenças inflamatórias e autoimunes, incluindo artrite reumatoide (RA), psoríase, nefripatia diabética, dermatite atópica, lúpus eritematoso sistêmico, etc. Existem 4 tipos de enzimas JAK, ou seja, JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Citocinas dependentes de JAK estão envolvidas na patogênese de várias inflamações e doenças autoimunes, sugerindo que os inibidores de JAK podem ser amplamente utilizados no tratamento de várias doenças inflamatórias. No teste de detecção de quinase,baricitinibemostrou inibição 100 vezes mais forte contra JAK1 e JAK2 do que JAK3.

Eli Lilly e Incyte chegaram a um acordo de cooperação exclusiva em 2009 para desenvolver conjuntamente Olumiant e alguns compostos subsequentes. Até agora, Olumiant foi aprovado por mais de 70 países (incluindo estados unidos, União Europeia e Japão) para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave (RA). Em novembro de 2020, Olumiant recebeu a aprovação da UE para uma nova indicação para uso em pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave adequada para tratamento sistêmico.

COV-BARRIER é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que avaliou a eficácia do inibidor oral JAK Olumiant (uma vez por dia, 4 mg) combinado com o padrão de cuidado (SoC) no tratamento de pacientes COVID-19 hospitalizados. O SoC pode incluir corticosteroides, antimaláricos, antivirais e/ou azitromicina. O estudo foi lançado em junho de 2020 e inscreveu 1.525 pacientes hospitalizados que não necessitavam de oxigênio suplementar (escore de hábito [OS] é 4), oxigênio suplementar (OS 5) ou oxigênio de alto fluxo/ventilação não invasiva (OS 6). Esses pacientes também precisam ter um aumento em pelo menos um marcador inflamatório, que é um indicador do risco de progressão da doença. De acordo com a clínica local, todos os pacientes receberam tratamento SOC, dos quais 79% receberam corticosteroides (91% dos quais receberam dexametasona), 19% receberamRemdesivirna linha de base, e alguns pacientes receberam ambos os tratamentos ao mesmo tempo . No estudo, os pacientes foram randomizados para receber uma dose oral de 4 mg de Olumiant ou placebo uma vez por dia, numa proporção de 1:1 por 14 dias ou até a alta.

Os resultados mostraram que o estudo não atingiu significância estatística em termos do ponto final primário composto. O ponto final primário composto foi definido como: até o dia 28, a proporção de pacientes que progrediram para receber a primeira ventilação não invasiva (incluindo oxigênio de alto fluxo) ou ventilação mecânica invasiva (incluindo oxigenação de membrana extracorpórea [ECMO]) ou morreram. Em comparação com o grupo de tratamento placebo+SoC (30,5%), o grupo de tratamento Olumiant+SoC (27,8%) tem 2,7% menos chances de progredir para ventilação (não invasiva ou mecânica) ou morte. Essa diferença não é estatisticamente significante (razão razão [OR]=0,85; IC 95%: 0,67-1,08; p=0,180).

No entanto, um ponto final secundário de chave pré-especificado mostrou que, até o dia 28, o Olumiant+SoC reduziu significativamente o risco de morte em 39% em comparação com placebo+SoC (p=0,0018 nominal; Grupo Olumiant: 62/764[ 8,1%], grupo placebo: 101/761[13,3%]; razão de risco [HR]=0,56; IC95%: 0,41, 0,77). Reduções numéricas na mortalidade foram observadas em todos os subgrupos de gravidade da linha de base de pacientes tratados com Olumiant, e foi mais significativa em pacientes que receberam ventilação mecânica não invasiva na linha de base (a taxa de mortalidade no grupo Olumiant+SoC foi de 17,5%, e placebo+ A taxa de mortalidade no grupo SoC foi de 29,4%; razão de risco [HR]=0,52; IC 95%: 0.33, 0.80; valor p nominal = 0,0065). Houve também redução da mortalidade entre subgrupos pré-especificados de pacientes com ou sem tratamento corticosteroide na linha de base.

No estudo, a incidência de eventos adversos e eventos adversos graves foi semelhante no grupo Olumiant (44,5% e 14,7%, respectivamente) e no grupo placebo (44,4% e 18,0%, respectivamente). A incidência de infecção grave e tromboembolismo venoso (VÉV) foi de 8,5% e 2,7% no grupo Olumiant, e 9,8% e 2,5% no grupo placebo, respectivamente. Nenhum novo sinal de segurança que possa estar relacionado com o uso de Olumiant foram descobertos.

O professor E. Wesley Ely, co-pesquisador do estudo COV-BARRIER e codiretor do Centro de Disfunção e Sobrevivência Cerebral de Doenças Críticas (CIBS) do Vanderbilt University Medical Center, disse: "Dados clínicos recentes nos ajudam a entender melhor o papel potencial debaricitinibeno tratamento de certos pacientes internados do COVID-19, e a expansão do EUA representa um passo fundamental na luta contra essa epidemia e salvará a vida de pacientes internados do COVID-19."