A FDA dos EUA aprova a Novartis Entresto (sacubitril/valsartan): a primeira droga a tratar insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF)!

A Novartis anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o medicamento de insuficiência cardíaca Entresto (sacubitril/valsartan) para expandir suas indicações: usado para insuficiência cardíaca (HFpEF) pacientes adultos com fração de ejeção preservada para reduzir a morte cardiovascular e o risco de internação por insuficiência cardíaca. Pacientes com fração de ejeção ventricular esquerda inferior ao normal (LVEF) beneficiam mais. O rótulo Entresto também aponta que o LVEF é uma medida variável que pode ser usada em julgamentos clínicos para determinar quais pacientes devem ser tratados.

Entresto é um medicamento blockbuster aprovado para tratar insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF), geralmente definida como fração de ejeção<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Esta expansão do rótulo baseia-se nas evidências de eficácia e segurança observadas no estudo PARAGON-HF. Este é o maior e único estudo de controle positivo da fase III para pacientes com HFpEF, conforme definido pelas diretrizes até agora. Embora os dados de ponto final primário tenham perdido a significância estatística, as evidências gerais do estudo indicaram que a Entresto tem benefícios clinicamente importantes para a HFpEF em subgrupos específicos. Em particular, os pacientes com LVEF inferior ao normal são os que mais se beneficiam.

Nos Estados Unidos, cerca de 6 milhões de pessoas sofrem de insuficiência cardíaca crônica (HF), cerca de 3 milhões de pessoas sofrem de HFrEF, e cerca de 2 milhões das 3 milhões restantes sofrem de HFpEF com um LVEF abaixo do normal. À medida que a população envelhece, a prevalência de HF está aumentando. Os pacientes muitas vezes enfrentam sintomas piores, levando a internações frequentes por insuficiência cardíaca. Cada evento de internação vai piorar o prognóstico a longo prazo. Cerca de um quarto dos pacientes são readmitidos no hospital por insuficiência cardíaca, e 10% dos pacientes podem morrer dentro de 30 dias após a alta. A taxa global de mortalidade por insuficiência cardíaca permanece alta, com até metade dos pacientes morrendo dentro de cinco anos após o diagnóstico de insuficiência cardíaca.

Scott Solomon, MD, co-presidente do comitê executivo da PARAGON-HF e professor de medicina na Harvard Medical School e Brigham and Women's Hospital, disse: "Essa aprovação é um grande avanço para muitas das reduções anteriores nas frações de ejeção que são mais altas do que normalmente pensamos. Pacientes regionais que não são elegíveis para o tratamento têm prestado tratamento. Até agora, o tratamento desses pacientes tem sido basicamente empírico. Agora podemos fornecer tratamento para mais pacientes cuja fração de ejeção ventricular esquerda é menor do que o normal."

Marie France Tschudin, presidente da Novartis Pharmaceuticals, disse: "Estamos orgulhosos do nosso objetivo de reimaginar a medicina. Este compromisso nos permite tratar milhões de pacientes com insuficiência cardíaca nos Estados Unidos, muitos dos quais ainda não receberam um plano de tratamento aprovado. Sem a tremenda dedicação de pesquisadores, pacientes de ensaios clínicos e grupos de defesa, essa conquista não teria sido alcançada, e estamos profundamente gratos por isso."

A insuficiência cardíaca (HF) é uma doença progressiva e grave que afeta aproximadamente 26 milhões de pessoas em todo o mundo. O coração dos pacientes não pode bombear sangue suficiente para o corpo. Existem dois tipos diferentes da doença: insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF). Quando a fração de ejeção cai abaixo de 40%, a insuficiência cardíaca geralmente é classificada como HFrEF. O HFPEF é responsável por cerca de metade de todos os casos de insuficiência cardíaca e é mais comum em mulheres e idosos.

HFpEF é um tipo único de insuficiência cardíaca. O miocárdio contrai normalmente, mas os ventrículos não relaxarão como normalmente relaxariam quando os ventrículos estão preenchidos (ou quando os ventrículos estão relaxados). O HFPEF está associado a altas taxas de internação, má qualidade de vida e aumento da mortalidade. Está gradualmente se tornando o principal tipo de HF, e não há tratamento aprovado antes. HFrEF significa que o coração não tem força contratida suficiente e bombeia menos sangue. Existem muitas drogas terapêuticas aprovadas.

Cardiologistas acreditam que o HFpEF é um desafio mais sério para o desenvolvimento de medicamentos porque é uma doença altamente variável, que pode ser o resultado de uma combinação de muitos fatores, incluindo alterações estruturais no coração, vasos sanguíneos ou rins, e até mesmo a eficiência do sangue carregando oxigênio.

Alguns analistas prevêem que o sucesso da HFpEF terá a oportunidade de abrir um pool global de pacientes de aproximadamente 13 milhões para a Entresto. Esses pacientes tendem a ter maior taxa de internação, menor qualidade de vida e maior risco de morte.

Entresto é um inibidor receptor-enkephalinase de ação de duas ações (ARNI), com um modo de ação único, pode melhorar o sistema neuroendócrino protetor (sistema NP, sistema de peptídeo natriurético) do coração, ao mesmo tempo em que inibe o sistema (sistema RAAS, sistema renin-angiotensin-aldosterona) é acreditado para reduzir a tensão do coração falhando. Entresto combina a droga de hipertensão da Novartis Diovan (valsartan) e o sacubitril, este último é um inibidor de enkephalinase que bloqueia o mecanismo de ação que ameaça os dois polipeptídeos responsáveis pela redução da pressão arterial, e o valsartan é um antagonista do Receptor angiotensin II pode melhorar a vasodilatação e estimular o corpo a excretar sódio e água.

A Entresto foi aprovada para o tratamento do HFrEF desde julho de 2015, reduzindo o risco de morte cardiovascular e internação por insuficiência cardíaca, sendo a primeira escolha e tratamento básico para o HFrEF. Entresto age no sistema neuroendócrino do coração de muitas maneiras. É considerado um grande avanço no tratamento da insuficiência cardíaca nos últimos 20 anos. Esta droga também é a primeira droga que excedeu significativamente o medicamento de tratamento padrão enalapril em estudos clínicos. Pode reduzir significativamente as mortes cardiovasculares e as internações por insuficiência cardíaca, e tem mostrado maior segurança. É um dos desenvolvimentos mais importantes no campo da cardiologia nos últimos dez anos.

No mercado chinês, a Entresto foi aprovada em julho de 2017 para uso em pacientes adultos com insuficiência cardíaca (HFrEF) com fração de ejeção reduzida para reduzir o risco de morte cardiovascular e internação por insuficiência cardíaca.

Em 2020, as vendas globais da Entresto atingirão US$ 2,497 bilhões, um aumento de 44,7% em relação a 2019. A droga tornou-se um produto importante que impulsiona o crescimento das vendas da Novartis. As expectativas da empresa para a Entresto são o pico de vendas anuais de US$ 5 bilhões.