A FDA dos EUA aprova Caplyta (lumateperone): o tratamento de episódios depressivos bipolares tipo I ou tipo II relacionados ao transtorno!

Terapias Intracelulares (TIC) é uma empresa biofarmacêutica focada no desenvolvimento de terapias inovadoras para tratar doenças do sistema nervoso central (SNC). Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou caplyta (lumateperone) para uma nova indicação: como uma monoterapia e como uma terapia adjuvante com lítio ou valproato para o tratamento de pacientes adultos Tratar episódios depressivos associados ao transtorno bipolar tipo I ou tipo II (depressão bipolar).

Vale ressaltar que Caplyta é o único medicamento aprovado pela FDA dos EUA como uma monoterapia e como uma terapia adjuvante de lítio ou valproate para o tratamento de episódios depressivos adultos bipolares tipo I ou tipo II relacionados ao transtorno. Dados clínicos mostram que Caplyta tem um bom desempenho consistentemente em termos de peso corporal, parâmetros cardiometabólicos e sintomas extrapiridais (diskinesias).

Caplyta foi aprovada pela FDA dos EUA em dezembro de 2019 para o tratamento de pacientes adultos com esquizofrenia. Em termos de medicação, a dose recomendada de Caplyta é de 42 mgs, uma vez por dia, tomada com alimento, não é necessária uma titulação de dose. Deve-se notar que o rótulo de droga de Caplyta contém uma caixa preta alertando que: pacientes com psicose relacionada à demência usam drogas antipsicóticas para aumentar o risco de morte; Caplyta não é aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência.

A aprovação da nova indicação baseia-se nos resultados positivos de dois estudos de depressão bipolar controlados por placebo em fase 3. Esses estudos avaliaram os efeitos da Caplyta como monoterapia (Estudo 404), como uma terapia adjuvante de lítio ou valproate (Estudo 402) em episódios depressivos em adultos com transtorno bipolar I ou bipolar II. Nestes estudos, a eficácia da Caplyta 42mg foi determinada demonstrando uma melhora estatisticamente significativa no escore total da Escala de Classificação da Depressão Montgomery-Asperger (MADRS) em comparação com a linha de base na 6ª semana de tratamento. Caplyta 42mg também apresentou melhora estatisticamente significativa nos principais pontos finais secundários relacionados à impressão clínica geral do transtorno bipolar em cada estudo.

Além disso, Caplyta mostrou boa tolerabilidade e segurança, consistente com os resultados de estudos clínicos anteriores sobre esquizofrenia. As reações adversas mais comuns (incidência ≥5% e pelo menos o dobro do placebo) são sonolência/sedação, tontura, náusea e boca seca. O grupo Caplyta e o grupo placebo tiveram alterações semelhantes no peso corporal, glicemia de jejum, colesterol total, triglicérides e colesterol de lipoproteína de baixa densidade até a linha de base.

Estrutura molecular de lumateperone

Os transtornos bipolares I e Bipolar II são doenças crônicas mentais graves e altamente prevalentes que afetam aproximadamente 11 milhões de adultos nos Estados Unidos. Caracterizam-se por mania recorrente ou hipomania, que é chamada de transtorno bipolar. Episódio depressivo major depressivo depressivo. Bipolar I e Bipolar II respondem por metade do número total de pacientes com transtorno bipolar. A depressão bipolar é a manifestação clínica mais comum do transtorno bipolar. Esses episódios depressivos tendem a durar mais, recaídas com mais frequência, e têm um prognóstico pior do que episódios maníacos/hipomaníacos. A depressão bipolar ainda é uma necessidade médica severamente inadequada, e apenas algumas terapias aprovadas pela FDA estão disponíveis. Essas terapias geralmente estão relacionadas a problemas de tolerabilidade.

O ingrediente farmacêutico ativo da Caplyta é a lumateperona, que é uma droga de moléculas pequenas de primeira classe que pode modular seletiva e simultaneamente serotonina, dopamina e glutamato, os três neurotransmissores envolvidos em doenças mentais graves. Caminho qualitativo. Estudos farmacodinâmicos mostraram que a lumateperona, como um antagonista potente, tem alta afinidade de ligação nos receptores de serotonina 5-HT2A, como antagonista, tem afinidade de ligação moderada nos receptores D2 postsináspicos, e como uma espécie de transportador de serotonina (SERT) os inibidores de recaptação têm uma afinidade moderada com os receptores D1 (isso pode contribuir para a ativação indireta dos receptores AMPA e NMDA). Acredita-se que esses receptores desempenham um papel importante na esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão e outras doenças neuropsiquiátricas. Estudos in vitro mostraram que, em comparação com os receptores D2, lumateperone tem uma afinidade por receptores 5-HT2A cerca de 60 vezes maiores.

Nos Estados Unidos, a FDA concedeu status de lumateperone fast track para o tratamento da esquizofrenia em novembro de 2017. Além da esquizofrenia, as empresas de TIC também estão desenvolvendo lumateperona para tratar depressão bipolar, depressão e outras doenças neuropsiquiátricas e neurológicas.

A indústria está muito otimista com as perspectivas da Caplyta. A AssessPharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, prevê que as vendas da Caplyta em 2026 chegarão a 2 bilhões de dólares americanos, metade dos quais virão da esquizofrenia, e a outra metade virá da depressão bipolar.