O FDA dos EUA aprova Brexafemme: tratamento da candidíase vulvovaginal (VVC), apenas um dia de medicação!

A Scynexis é uma empresa de biotecnologia focada no desenvolvimento de terapias inovadoras para superar e prevenir infecções refratárias e resistentes a medicamentos. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou um novo antifúngico de amplo espectro Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, comprimidos), que é um medicamento oral que só necessita de ser tomado durante um dia para tratar a vulva Pacientes do sexo feminino com candidíase vaginal (VVC, também conhecido como" infecção vaginal por fungos").

Brexafemme representa uma nova classe de drogas antifúngicas aprovadas nos últimos 20 anos e é o primeiro agente antifúngico triterpeno de amplo espectro do mundo'. Em 11 de fevereiro de 2021, Hansen Pharma e Scinexis assinaram um contrato de licença exclusiva para ibrexafungerp na Grande China. De acordo com o acordo, a Hansen Pharmaceuticals será responsável pelo desenvolvimento, aprovação regulatória e comercialização do ibrexafungerp na Grande China. A Scynexis receberá um pagamento inicial de 10 milhões de dólares americanos e receberá pagamentos por marcos de desenvolvimento e comercialização, bem como comissões de vendas de produtos.

VVC é uma doença que pode afetar até três quartos das mulheres ao longo da vida, mas as opções de tratamento são limitadas, com apenas um tipo de produto (azóis) e um produto oral (fluconazol), e nenhum novo foi aprovado para produto de mais de 20 anos.

Brexafemme é o primeiro e único medicamento não azólico oral para o tratamento da CVV. Leva apenas um dia e pode resolver infecções vaginais por fungos de uma ampla gama de gravidade da doença. Brexafemme será uma escolha de medicamento ideal no tratamento de CVV, especialmente para pacientes que estão insatisfeitos com as terapias existentes. Os resultados de dois estudos clínicos de fase 3 do projeto VANISH mostram que o Brexafemme é eficaz, seguro e bem tolerado no tratamento de CVV por um dia.

Em termos de medicamentos, a dose recomendada para adultos e adolescentes do sexo feminino após a menarca é de 300 mg (2 comprimidos de 150 mg), duas vezes ao dia, com intervalo de cerca de 12 horas, para um total de 1 dia, e a dose terapêutica total é de 600 mg (4 comprimidos de 150 mg). O Brexafemme pode ser tomado com ou sem alimentos. Antes de iniciar o tratamento, para mulheres com potencial reprodutivo, o estado de gravidez deve ser verificado. Brexafemme é contra-indicado para uso durante a gravidez e também é contra-indicado para uso em mulheres alérgicas ao ibrexafungerp.

ibrexafungerpestrutura química

A candidíase vulvovaginal (VVC), comumente conhecida como infecção de fermento vaginal causada por Candida, é a segunda causa mais comum de vaginite. Embora essas infecções sejam geralmente causadas por Candida albicans, cepas de Candida resistentes ao fluconazol, como Candida glabrata, são relatadas como sendo cada vez mais comuns. VVC pode causar morbidade grave, incluindo desconforto genital grave, diminuição do prazer sexual, sofrimento psicológico e perda de produtividade. Os sintomas típicos da CVV incluem coceira, dor vaginal, irritação, descamação da mucosa vaginal e corrimento vaginal anormal. Estima-se que 70-75% das mulheres em todo o mundo terão pelo menos um ataque de VVC em sua vida, e 40-50% das mulheres terão dois ou mais ataques de VVC. Aproximadamente 6 a 8% dos pacientes com CVV têm doença recorrente, definida como tendo pelo menos três episódios em 12 meses.

Atualmente, o tratamento da VVC inclui vários antifúngicos azólicos tópicos (clotrimazol, miconazol, etc.) e fluconazol. Este último é atualmente o único antifúngico oral aprovado para o tratamento de CVV nos Estados Unidos. O fluconazol relata uma taxa de cura de tratamento de 55% em seu rótulo e agora também inclui um aviso de dano potencial ao feto, indicando a necessidade de um novo substituto oral. O fluconazol oral ou medicamentos tópicos não podem atender totalmente às necessidades de pacientes do sexo feminino com CVV moderada a grave, CVV recorrente, resistência a CVV causada por fluconazol Candida e CVV em idade reprodutiva. Além disso, para pacientes com CVV que não respondem ou são intolerantes ao tratamento com fluconazol, não há alternativa oral e não há nenhum produto aprovado pela FDA para prevenir CVV recorrente.

O ingrediente farmacêutico ativo do Brexafemme éibrexafungerp, que é um novo medicamento antifúngico de amplo espectro e o primeiro representante da estrutura única dos inibidores da glucano sintase, os triterpenóides. ibrexafungerp combina a boa atividade dos inibidores da glucano sintase com a flexibilidade potencial da administração oral e intravenosa. Atualmente, a droga está sendo desenvolvida para tratar infecções fúngicas causadas por Candida (incluindo Candida auris, C.auris) e Aspergillus. Em estudos in vitro e in vivo, a droga mostrou atividade antifúngica de amplo espectro contra uma variedade de patógenos resistentes a drogas (incluindo cepas resistentes a azol e equinocandina). Anteriormente, o FDA dos EUA concedeu ibrexafungerp preparações orais e intravenosas para tratar candidíase vulvovaginal (VVC), candidíase invasiva (IC, incluindo candidíase) e aspergilose invasiva (IA) como produtos qualificados para doenças infecciosas (QIDP) e qualificação Fast Track (FTD) , e obteve a qualificação de medicamento órfão (ODD) para o tratamento de indicações de CI e IA.

Dados de eficácia do projeto clínico VANISH

O FDA aprovou o Brexafemme com base nos dados do projeto clínico VANISH Fase 3. O projeto inclui 2 estudos clínicos de fase 3 randomizados, controlados por placebo, nomeadamente VANISH 303 (NCT03734991) e VANISH 306 (NCT03987620). Os dois estudos adotaram um desenho semelhante para avaliar a eficácia e segurança do regime de dosagem de um único dia do Brexafemme 600 mg (2 doses, 300 mg cada [2 comprimidos de 150 mg], 12 horas de intervalo) no tratamento da candidíase vulvovaginal (VVC). A visita do estudo incluiu uma visita de cura (TOC, dias 8-14) e uma visita de acompanhamento (FU, dias 21-29). A população de intenção de tratar modificada (MITT) inclui pacientes que apresentam uma cultura de Candida positiva no início do estudo e que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo.

O desfecho primário é a cura clínica na consulta de TOC no dia 10. A cura clínica é definida como o desaparecimento completo de todos os sinais e sintomas vaginais (pontuação total de S& S é 0); os principais desfechos secundários incluem a obtenção da erradicação do fungo na visita TOC (cultura negativa)), a melhora clínica foi alcançada na visita TOC (S& S pontuação total foi 0 ou 1), e os sintomas desapareceram completamente na FU visita no 25º dia. A pontuação de Sinais e Sintomas (S& S) é definida como o desfecho composto dos sintomas (ardor, coceira, irritação) relatados pelo sujeito e os sinais (inchaço, vermelhidão, coceira) avaliados pelo investigador. Cada sinal e sintoma pode ser dividido em não, leve, moderado e grave. A pontuação correspondente é de 0 a 3 pontos e a pontuação total composta é de 0 a 18 pontos.

Os resultados dos dois estudos mostram que: Comparado com o placebo, o Brexafemme tem um alto grau de vantagem estatística em termos de desfechos primários e principais desfechos secundários, e é seguro e bem tolerado.

—— Resultados da eficácia do estudo VANISH-306: No 10º dia da visita TOC, 63,3% do grupo de tratamento Brexafemme alcançou a cura clínica (44,0% no grupo de placebo, p< 0,01)="" e="" 58,5="" %="" dos="" pacientes="" alcançaram="" a="" erradicação="" fúngica="" (29,8%="" no="" grupo="" placebo,="">< 0,001)="" e="" 72,3%="" dos="" pacientes="" alcançaram="" melhora="" clínica="" (54,8%="" no="" grupo="" placebo,="" p="0,01);" na="" visita="" de="" fu="" do="" 25º="" dia,="" 73,9%="" dos="" pacientes="" no="" grupo="" de="" tratamento="" brexafemme="" alcançaram="" os="" sintomas="" desapareceram="" completamente="" (52,4%="" no="" grupo="" de="" placebo,="" p="">

—— Resultados da eficácia do estudo VANISH-303: Na visita TOC no dia 10, 50,5% do grupo de tratamento Brexafemme obteve cura clínica (28,6% no grupo de placebo, p=0,001) e 49,5% dos pacientes alcançaram a erradicação fúngica (o grupo placebo foi de 19,4%, p< 0,001)="" e="" 64,4%="" dos="" pacientes="" alcançaram="" melhora="" clínica="" (o="" grupo="" placebo="" foi="" de="" 36,7%,="">< 0,001);="" na="" visita="" fu="" do="" 25º="" dia,="" 59,6%="" do="" grupo="" de="" tratamento="" brexafemme="" obtiveram="" melhora="" clínica.="" os="" sintomas="" desapareceram="" completamente="" (44,9%="" no="" grupo="" de="" placebo,=""><>