O FDA dos EUA aprovou Livmarli: o primeiro medicamento para tratar o prurido colestático associado à síndrome de Alagille (ALGS)! --- 2/2

Chris Peetz, presidente e CEO da Mirum, disse:" Hoje é um grande dia para a comunidade ALGS. O FDA aprovou um novo tratamento muito necessário para tratar um dos efeitos mais debilitantes da doença. Somos gratos por fazer avançar isso. Pacientes, familiares e profissionais médicos que participaram do estudo clínico Livmarli. Hoje é também um dia marcante para Mirum, pois demos um passo em direção ao desenvolvimento de drogas potencialmente transformadoras para doenças hepáticas raras."

O mecanismo e a estrutura química do maralixibat

O maralixibat é um novo inibidor oral do transportador de ácido biliar ileal (IBAT), minimamente absorvido, e está sendo avaliado para várias doenças hepáticas colestáticas raras. O maralixibat pode inibir o transportador apical de ácido biliar dependente de sódio (ASBT), levando a mais excreção de ácido biliar nas fezes, resultando em uma diminuição nos níveis de ácido biliar sistêmico, reduzindo potencialmente os danos hepáticos mediados pelos ácidos biliares e os efeitos e complicações relacionados.

A síndrome de Alagille (ALGS) é uma doença genética rara causada por dutos biliares anormais (estreitamento, deformidade, diminuição do número), levando ao acúmulo de bile no fígado, que eventualmente evolui para doença hepática. Estima-se que a incidência de ALGS seja de um caso em cada 30.000 pessoas. Em pacientes com ALGS, vários sistemas de órgãos podem ser afetados por mutações, incluindo fígado, coração, rins e sistema nervoso central.

O acúmulo de ácidos biliares impede o trabalho normal do fígado de eliminar os resíduos do sangue. De acordo com relatórios recentes, 60% -75% dos pacientes com ALGS recebem transplante de fígado antes de se tornarem adultos. Os sinais e sintomas causados ​​por ALGS no fígado podem incluir icterícia (amarelecimento da pele), xantoma (que deforma os depósitos de colesterol sob a pele) e coceira. O prurido experimentado por pacientes com ALGS é a mais grave de todas as doenças hepáticas crônicas e ocorre aos 3 anos de idade na maioria das crianças afetadas.

Além de ALGS, o maralixibat também está em estágio avançado de desenvolvimento clínico para o tratamento de outras doenças hepáticas colestáticas raras, incluindo colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC) e atresia biliar. Anteriormente, o FDA também concedeu a designação de terapia inovadora (BTD) e designação de medicamento órfão (ODD) para o maralixibat para tratar essas duas doenças.