O novo melhor inibidor da calcineurina da classe, voclosporin, é aplicado para listagem nos Estados Unidos!

Aurinia Pharma é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento de terapias inovadoras para doenças renais e doenças autoimunes. Recentemente, a empresa anunciou que concluiu o envio de um novo pedido de medicamento (NDA) para a voclosporina para tratar a nefrite lúpica (LN) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Anteriormente, o FDA concedeu a qualificação rápida de voclosporina (FTD) para o tratamento do LN. O envio da NDA inclui uma solicitação de revisão prioritária. Se permitido, o período de revisão da FDA para a NDA será reduzido para 8 meses a partir da data de envio, enquanto o período de revisão padrão é de 12 meses.

A nefrite lúpica (LN) é uma inflamação renal grave causada pela doença autoimune lúpus eritematoso sistêmico (LES), que representa o sério progresso do LES. Se não for efetivamente controlado, pode causar danos irreversíveis permanentes aos tecidos, levando à doença renal em estágio terminal (DRT), com risco de vida. Atualmente, não há tratamento aprovado pelo FDA para o LN.

A voclosporina tem o potencial de se tornar o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para tratar a nefrite lúpica (LN). O NDA para este medicamento baseia-se no apoio a um extenso projeto de desenvolvimento clínico, incluindo o estudo AURORA de fase III essencial e o estudo AURARV de fase II.

O presidente e CEO da Aurinia, Peter Greenleaf, disse:&A nefrite por lúpus é uma conseqüência séria e debilitante do lúpus, e pode afetar gravemente a qualidade de vida das pessoas que lutam contra o lúpus. A equipe da Aurinia continua trabalhando duro para trazer os pacientes com LN. O primeiro plano de tratamento aprovado pelo FDA, que deve mudar o curso do LN. Nossos extensos projetos clínicos, incluindo os resultados dos ensaios AURA e AURORA, fornecem forte apoio à voclosporina como um tratamento inovador para a nefrite lúpica. Estamos avançando rapidamente em nossa estratégia e infraestrutura de negócios nos EUA para oferecer suporte a produtos que podem ser lançados no início do próximo ano. GG?

Lawrence Mandt, vice-presidente sênior de assuntos regulatórios e de qualidade da Aurinia, disse: “Excelentes resultados clínicos da Fase III permitiram à experiente equipe da Aurinia produzir e enviar um relatório de qualidade para a voclosporina antes de nossas expectativas. Agora, estamos ansiosos pelo futuro Dentro de um mês após um diálogo adicional com o FDA na data de aceitação do pedido e revisão de prioridades e possível aprovação no início 2021. GG?

estrutura da voclosporina (Fonte da imagem: Aurinia)

A voclosporina é um medicamento experimental, que é um novo inibidor da calcineurina (CNI), potencialmente o melhor da categoria, com dados clínicos para mais de 2, 600 pacientes com múltiplas indicações. A voclosporina é um agente imunossupressor com um mecanismo de ação sinérgico e duplo. A voclosporina estabiliza os podócitos renais inibindo a calcineurina (CN), bloqueando a expressão de IL-2 e as respostas imunes mediadas por células T. Comparada com a CNI tradicional, a voclosporina tem uma relação farmacocinética e farmacodinâmica mais previsível (pode não exigir monitoramento terapêutico da droga), maior eficácia (comparada à ciclosporina a) e melhor perfil metabólico.

Estruturalmente, a voclosporina é um análogo da ciclosporina A (ciclosporina A) com uma extensão adicional de carbono de cadeia única com uma ligação dupla (ligação alceno) na cadeia de carbono único. A voclosporina e a ciclofilina A (ciclofilina A) combinam-se para formar um complexo heterodimérico, que então se liga e inibe a calcineurina para exercer um efeito imunossupressor. A afinidade de ligação da voclosporina e ciclosporina A à proteína ciclofilina humana é comparável, mas a cadeia lateral etilênica da voclosporina pode induzir alterações estruturais na calcineurina após a ligação, o que pode resultar em atividade imunossupressora aprimorada.

Aurinia espera que, de acordo com a Lei Hatch-Waxman e as leis correspondentes em outros países, após obter a aprovação regulamentar, a proteção de patente da voclosporina nos Estados Unidos e em alguns outros grandes mercados (incluindo Europa e Japão) seja estendida para pelo menos em outubro 2027, espera-se que o período de proteção de patente para indicações pediátricas seja estendido para abril 2028. Além disso, se o FDA incluir o regime de dosagem usado nos ensaios AURA e AURORA no rótulo do produto, uma patente nos EUA que cubra o regime de dosagem de voclosporina estenderá o período de proteção do produto até dezembro 2037.

Atualmente, Aurinia concluiu com sucesso um estudo clínico de fase III (AURORA) de voclosporina no tratamento da nefrite lúpica. Este é um estudo-chave de fase III global, controlado por placebo. Os dados mostram que, quando combinada com micofenolato de mofetil (MMF) e corticosteróides orais em baixas doses, a voclosporina melhorou o desempenho de pacientes com nefrite lúpica em comparação com o placebo. Prognóstico a curto e longo prazo. Os dados específicos são: comparados ao placebo, a voclosporina melhorou significativamente a taxa de remissão renal (ponto final primário: 40. {{5}}% vs 22. 5% , p< 0.="" 001)="" e="" também="" foi="" estatisticamente="" significativo="" em="" todos="" os="" pontos="" finais="" primários="" em="" camadas="" pré-especificados.="" neste="" estudo,="" a="" segurança="" do="" esquema="" de="" voclosporina="" foi="" comparável="" ao="" esquema="">

Além da nefrite lúpica (LN), a Aurinia também está desenvolvendo colírios para voclosporina (VOS) para o tratamento de olho seco (DES). Atualmente, existem três medicamentos aprovados pelo FDA para o tratamento do DES, dois dos quais são CNI. O VOS tem o potencial de melhorar o tratamento do SF, reduzindo o tempo para alcançar um alívio objetivo e subjetivo dos sintomas e sinais do SF.