A primeira droga para tratar hiperammonemia aguda associada à acidemia propiônica e acidemia metilmalônica!

A Recordati, uma empresa farmacêutica de doenças raras, anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou comprimidos carbaglu (ácido carglumico) de 200 mgs para uma nova indicação: como adjunto à terapia de cuidados padrão para pacientes pediátricos e adultos. Hiperammonemia aguda causada por acidemia propiônica (PA) ou acidemia metilmalônica (MMA).

Vale ressaltar que o Carbaglu é o primeiro e único medicamento aprovado pela FDA para tratar hiperammonemia aguda causada por PA e MMA. O carbaglu foi inicialmente aprovado pela FDA para o tratamento da deficiência de n-acetilglutamate synthase (NAGS) (outra doença metabólica rara): como adjunto à terapia de cuidados padrão para tratar hiperammonemia aguda causada pela deficiência de NAGS, usada para tratamento de manutenção de hiperammonemia crônica causada pela deficiência de NAGS.

Tanto pa quanto MMA são doenças metabólicas raras herdadas, devido à falta de atividade enzimápica, levando à disfunção em etapas específicas do catabolismo aminoácido ou à quebra de certos ácidos graxos. Portanto, metabólitos tóxicos se acumulam, o que pode levar à hiperammonemia, uma potencial ameaça à vida. Em pacientes com deficiência de NAGS, PA e MMA, a Carbaglu, como substituta do N-acetilglutamate (NAG), melhora ou restaura a função do ciclo da ureia ativando a sinthase de fosfato carbamoyl (CPS 1), promovendo a desintoxicação de amônia e urea é produzida.

Mendel Tuchman, MD, professor emérito de pediatria e geneticista médico da Escola de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade George Washington, disse: "Atualmente, há poucos medicamentos aprovados para tratar hiperammonemia, e não há ninguém adequado para o tratamento de hiperammonemia aguda em pacientes com PA e MMA. Amonemia. Carbaglu pode reduzir altos níveis de amônia plasmática em situações críticas, o que pode afetar esses pacientes."

A CEO da Recordati, Andrea Recordati, disse: "As pessoas que sofrem dessas doenças enfrentam complicações potencialmente graves de hiperammonemia, que, se não tratadas, podem levar ao coma ou até mesmo à morte. Estamos muito satisfeitos em receber a nova aprovação da Carbaglu. Isso permitirá que a Recordati suplou as necessidades médicas não atendidas desses pacientes."

A aprovação da FDA desta nova indicação é apoiada por um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico. O estudo comparou a eficácia de Carbaglu e placebo no tratamento da hiperammonemia em pacientes com PA ou MMA. Avaliações de eficácia baseadas em 90 episódios de hiperammonemia em 24 pacientes mostraram que os pacientes que receberam Carbaglu tiveram uma redução mais rápida no nitrogênio de amônia em comparação com pacientes que receberam placebo. O ponto final primário do estudo é o tempo desde a primeira administração até os níveis de amônia arterial abaixo de 50μmol/L ou alta do hospital. Nos três primeiros dias de tratamento, em comparação com o grupo de tratamento placebo, o grupo de tratamento Carbaglu alcançou maior percentual do ponto final primário.

Em ensaios clínicos, 42,2% das 90 ocorrências de hiperammonemia tiveram pelo menos uma reação adversa. As reações adversas mais comuns são (≥5%) neutropenia, anemia, vômitos, desequilíbrio eletrólito, perda de apetite, hipoglicemia, letargia/coma, encefalopatia e pancreatite/lipase aumentada.