Pemazyre (pemigatinib), um potente inibidor de quinase FGFR, será aprovado em breve na UE

A Incyte anunciou recentemente que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo aprovação condicional de Pemazyre (pemigatinib), que é um receptor de fator de crescimento fibroblasto seletivo FGFR kinase inibidores são usados para tratar pacientes com cholangiocarcinocino (cholangiocarcinoma) que têm doença refratária ou refratária. Fusão ou rearranjo FGFR2 , e não pode ser removido cirurgicamente após receber pelo menos uma terapia sistêmica. Se aprovado, Pemazyre se tornará a primeira terapia-alvo da Europa para esta indicação. Agora, as opiniões do CHMP serão submetidas à Comissão Europeia (CE) para revisão, que deverá tomar uma decisão final de revisão dentro de 2 meses.

Em abril de 2020, a FDA dos EUA aprovou pemazyre para o tratamento de pacientes de cholangiocarcinoma localmente avançados ou metastáticos que foram previamente tratados, têm fusão ou rearranjo FGFR2, e não podem ser ressecados. O Pemazyre é aprovado sob o processo acelerado de aprovação e o processo de aprovação prioritária com base nos dados da taxa de resposta global (ORR) e duração da resposta (DOR). A aprovação contínua dessa indicação dependerá da verificação e validação dos benefícios clínicos em ensaios confirmatórios. Descrição.

Vale ressaltar que Pemazyre é o primeiro e único medicamento visado aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento de cholangiocarcinoma. Esta droga pode bloquear o crescimento e a propagação de células tumorais bloqueando FGFR2 em células tumorais. Como o colangiocarcinoma é um câncer devastador com sérias necessidades médicas não atendidas, Pemazyre já recebeu status de droga órfã, status de droga inovadora e status de revisão prioritária.

A aprovação da FDA dos EUA e as opiniões positivas sobre a REVISÃO do CHMP da UE baseiam-se nos dados do estudo FIGHT-202. O estudo foi realizado em pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático que já haviam recebido tratamento para avaliar a eficácia e a segurança de Pemazyre. Os resultados do estudo foram anunciados recentemente na conferência da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2019. Os dados mostraram que entre os pacientes com fusão ou rearranjo FGFR2 (coorte A), um seguimento mediano de 15 meses, o número total de monoterapia Pemazyre A taxa de resposta (ORR) foi de 36% (ponto final primário), e a duração mediana da resposta (DoR) foi de 9,1 meses (ponto final secundário).

Neste estudo, os eventos adversos foram controláveis e consistentes com o mecanismo de ação de Pemazyre. Em pacientes tratados com Pemazyre, as reações adversas mais comuns que ocorreram em ≥20% dos pacientes foram hiperfosfatomia e hipofosfatemia (distúrbios eletrólitos), alopecia (alopecia areata), diarreia, toxicidade das unhas, fadiga, disgeusia, náusea, prisão de ventre, estomatite (dor ou inflamação na boca), olhos secos, boca seca, perda de apetite, vômito, dor nas articulações, dor abdominal, dor nas costas e pele seca. Toxicidade ocular também é um risco para Pemazyre.

Embora o colangiocarcinoma seja considerado uma doença rara, a incidência vem aumentando nos últimos 30 anos. Para um grupo de pacientes que já receberam quimioterapia ou cirurgia de primeira linha após opções limitadas e uma alta taxa de recidiva, é muito encorajador ter uma nova terapia-alvo. Dados do estudo FIGHT-202 mostram que a Pemazyre pode trazer uma nova esperança para esses pacientes.

Cholangiocarcinoma (cholangiocarcinoma) é um raro câncer de ducto biliar que pode ser classificado de acordo com sua origem anatômica: o colangiocarcinoma intraháptico (iCCA) ocorre no ducto biliar intraháptico, e o colangiocarcinoma extraháprico ocorre no ducto biliar extrahepático. Pacientes com colangiocarcinoma geralmente estão em estágio tardio ou tardio com um prognóstico ruim quando são diagnosticados. A incidência de colangiocarcinoma varia de região para região, e a incidência na América do Norte e europa é de 0,3-3,4/100.000. A fusão ou rearranjo FGFR2 ocorre quase exclusivamente no iCCA e é observado em 10-16% dos pacientes.

O receptor do fator de crescimento do fibroblasto (FGFR) desempenha um papel importante na proliferação de células tumorais, sobrevivência, migração e angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos). Fusão, rearranjo, translocação e amplificação genética no FGFR estão intimamente relacionados com a ocorrência e desenvolvimento de muitos tumores.

O ingrediente farmacêutico ativo de Pemazyre, pemigatinib, é um potente, seletivo, inibidor de pequenas moléculas orais contra isômeros FGFR 1, 2 e 3. Em estudos pré-clínicos, foi confirmado que o pemigatinib possui atividade farmacológica potente e seletiva contra células cancerígenas com alterações genéticas FGFR.

pemigatinib (inibidor de FGFR, fonte de imagem: medchemexpress.cn)

Atualmente, o pemigatinib está sendo avaliado em uma série de estudos clínicos para tratar tumores malignos impulsionados por mutações genéticas FGFR, incluindo: cholangiocarcinoma (estágio II FIGH-202, estágio III FIGH-302), câncer de bexiga (estágio II FIGH-201), tumores proliferativos de medula óssea (8p11 MPN, Fase II FIGH-203), tipos de câncer tumor-agnóstico (tumor-agnóstico, Fase II FIGH-207), câncer de bexiga (tratamento de primeira linha, Fase II FIGH-205), primeira linha de tratamento FGFR2 fusão ou cholangiocarcinoma pesado (estágio III FIGH-302).

Em dezembro de 2018, a Innovent e a Incyte chegaram a um acordo de cooperação estratégica e licenciamento exclusivo para promover o desenvolvimento clínico e a comercialização de três medicamentos (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) em terapia única ou combinada na China continental, Hong Kong, Macau e Taiwan.化. De acordo com os termos do acordo de cooperação, a Incyte receberá um pagamento de US$ 40 milhões da Innovent e o segundo pagamento em dinheiro de US$ 20 milhões após o primeiro novo pedido de medicamentos ter sido apresentado na China em 2019. Além disso, a Incyte será elegível para pagamentos potenciais de até US$ 129 milhões e potenciais pagamentos de marcos comerciais de até US$ 202,5 milhões.