Takeda mobocertinib recebe revisão prioritária pela FDA dos EUA

A Takeda Pharmaceuticals (Takeda) anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou um novo pedido de medicamentos (NDA) para o medicamento anticâncer oral mobocertinib (TAK-788) e concedeu revisão prioritária, a droga usada para tratar medicamentos overplatína recebidos anteriormente são usados para tratar o progresso da doença, e o método de detecção aprovado pela FDA é confirmado como um receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR) exon 20 mutação de inserção (EGFRex20ins+) inteligência do paciente adulto h câncer de pulmão de células não pequenas metastáticas (mNSCLC). A FDA designou a data-alvo da "Lei de Taxas de Usuário de Medicamentos Prescritos" (PDUFA) da NDA como 26 de outubro de 2021.

mobocertinib é a primeira terapia oral que visa especificamente mutações de inserção em exon 20 de EGFR. Atualmente, os pacientes com eGFR exon 20 mutações de inserção não têm terapias-alvo aprovadas, e as opções de tratamento atuais fornecem benefícios limitados. mobocertinib é um inibidor de tyrosina quinase de molécula pequena (TKI) projetado para atingir seletivamente eGFR e humano EGFR 2 (HER2) exon 20 mutações de inserção. Vale ressaltar particularmente que nos Estados Unidos e na China, o mobocertinib recebeu uma qualificação medicamentosa inovadora para o tratamento da mutação de inserção EGFR 20 mNSCLC.

Mobocertinib NDA é apresentado sob o projeto de aprovação acelerada da FDA, e sua revisão será conduzida sob o projeto Orbis (referindo-se à aprovação simultânea por várias agências reguladoras). A Orbis é uma iniciativa iniciada pelo Centro de Excelência em Oncologia (OCE) da FDA para fornecer um marco para a cooperação entre as agências reguladoras internacionais envolvidas no projeto para submeter e revisar medicamentos oncológicos ao mesmo tempo. A Takeda estabeleceu um Programa de Acesso Estendido (EAP) (NCT04535557) para permitir que pacientes elegíveis nos Estados Unidos recebam tratamento de mobocertinibe durante o período de revisão do mobocertinib NDA.

Christopher Arendt, diretor regional de terapia oncológica da Takeda, disse: "Os pacientes com EGFR exon 20 inserção de mutação positiva mNSCLC enfrentam desafios consideráveis porque as opções de tratamento atuais têm benefícios limitados, resultando em resultados de sobrevivência ruins. Estamos muito satisfeitos em ir mais longe. Fornecer mobocertinib como uma terapia oral eficaz para os pacientes mNSCLC de inserção de 20 inserções de inserção de mutação que já receberam quimioterapia à base de platina e esperam continuar o diálogo com as agências reguladoras nos Estados Unidos e no mundo."

mobocertinib NDA baseia-se nos resultados de um ensaio clínico de fase 1/2. O estudo é realizado em pacientes com câncer de pulmão de células metastáticas não pequenas (mNSCLC) que já receberam medicamentos à base de platina para tratamento da progressão da doença e carregam mutações de inserção EGFR Exon20+ (inserção EGFR Exon20+). A eficácia e a segurança do mobocertinibe estão sendo avaliadas.

No final de janeiro deste ano, Takeda anunciou os últimos resultados do estudo na forma de um relatório oral na reunião online da 21ª Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão (WCLC), organizada pela Associação Internacional de Pesquisa do Câncer de Pulmão em 2020. Os dados mostram que o mobocertinib apresenta eficácia anêbide clinicamente significante: (1) A taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada e confirmada pelo pesquisador foi de 35% (40/114; IC 95%: 26-45), aprovado pelo Comitê Independente de Revisão ( IRC) O ORR confirmado pela avaliação foi de 28% (32/114; IC 95%: 20-37). (2) O tratamento com mobocertinibe apresentou remissão durável. A duração mediana da remissão (DOR) avaliada pelo IRC foi de 17,5 meses (IC95%: 7,4-20,3). (3) A sobrevida mediana livre de progressão (RSV) confirmada pela avaliação do IRC foi de 7,3 meses (IC95%: 5,5-9,2) e a taxa de controle da doença (DCR) foi de 78% (89/114; IC95%: 69-85).

Durante o estudo, o estado de segurança observado foi controlável. A partir do corte de dados em maio de 2020, os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento (TRAE; ≥20%) em pacientes pré-tratados com drogas de platina foram diarreia (90%), erupção cutânea (45%), parônia (34%) e náusea (32%), perda de apetite (32%), pele seca (30%) e vômitos (30%). Grau ≥3 TRAE (≥5%) incluindo diarreia (21%). Dezenove pacientes (17%) descontinuou a droga devido a eventos adversos, sendo a mais comum a diarreia (4%) e náuseas (4%). O status de segurança do corte de dados em novembro de 2020 é consistente com o status de segurança do corte de dados em maio de 2020.

A estrutura química do mobocertinib (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer em todo o mundo, e o câncer de pulmão não-pequeno celular (NSCLC) é o tipo mais comum de câncer de pulmão, representando aproximadamente 85% dos casos de câncer de pulmão. Pacientes com EGFR exon 20 mutações de inserção representam apenas 1-2% dos pacientes do NSCLC, e seu prognóstico é pior do que outras mutações EGFR. Atualmente não há tratamento para 20 mutações. Atualmente disponíveis EGFR-TKI e pares de quimioterapia Os benefícios para esses pacientes são limitados.

mobocertinib é um potente inibidor de tyrosina quinase (TKI), especificamente projetado para atingir seletivamente mutações de inserção de EGFR e HER2 exon 20. Em 2019, a FDA dos EUA concedeu a designação de medicamentos órfãos mobocertinib (ODD) para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão com mutações HER2 ou mutações EGFR (incluindo mutações de inserção exon 20). Em abril de 2020, a FDA dos EUA concedeu a designação de medicamentos para o tratamento de células metastáticas não pequenas que transportam receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR) exon 20 mutações de inserção durante ou após quimioterapia contendo platina. Pacientes com câncer de pulmão (NSCLC). Em outubro de 2020, o mobocertinib recebeu a Designação inovadora de medicamentos (BTD) pela mesma indicação do Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da National Medical Products Administration (NMPA) da China.

Vale ressaltar que, em dezembro de 2020, a Johnson & Johnson apresentou um pedido de marketing para o medicamento monoclonal anticorpo amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) à FDA dos EUA e à União Europeia para o tratamento da progressão da doença e do EGFR após falha da quimioterapia contendo platina. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastáticas (mNSCLC) com mutação positiva na inserção de exon 20 (EGFRex20ins+).

Vale ressaltar que isso marca o primeiro pedido regulatório apresentado pela União Europeia e pelos Estados Unidos para o tratamento de pacientes do NSCLC com mutações de inserção de 20 egfr. Se aprovado, a amivantamab se tornará a primeira terapia especificamente direcionada ao EGFR exon 20 mutação de inserção NSCLC.

Amivantamab é um anticorpo bisespecífico totalmente humano EGFR-mesenquimal (MET) em desenvolvimento. Possui atividade de segmentação de células imunes e tem como alvo tumores que carregam mutações e amplificações EGFR e MET ativadas e resistentes a medicamentos. A produção e desenvolvimento da amivantamab segue o contrato de licença assinado pela Janssen Biotechnology e genmab para usar a plataforma de tecnologia DuoBody.

A aplicação regulatória da Amivantamab baseia-se nos resultados do estudo Fase I CHRYSALIS (NCT02609776). Os dados mostram que em pacientes com NSCLC avançado com EGFR exon 20 mutações de inserção, o tratamento amivantamab mostrou remissão durável: (1) Entre todos os pacientes valiosos, a taxa de resposta global (ORR) foi de 36%, e a resposta mediana continuou O tempo (DOR) foi de 10 meses, e a taxa de benefícios clínicos (remissão ≥partial [RP] + estabilidade da doença≥12 semanas) foi de 67%; (2) Entre os pacientes valiosos que haviam recebido quimioterapia contendo platina anteriormente, o ORR foi de 41%, a dor mediana foi de 7 meses, e a taxa de benefício clínico foi de 72%.

Com base nos dados orr e dor do estudo CHRYSALIS, em março de 2020, a FDA dos EUA concedeu amivantamab designação inovadora de medicamentos (BTD) para o tratamento de pacientes com NSCLC metastático que foram submetidos a quimioterapia contendo platina e têm uma mutação de inserção eGFR 20 positiva.