Projeto de Sucesso fase 3 do Creme de Ruxolitinib Inibidor JAK

Incyte anunciou recentemente os resultados positivos de um projeto de ensaio clínico TRuE-V da Fase 3 que avalia o creme de ruxolitinibe para o tratamento de vitiligo em pacientes adolescentes e adultos (idade ≥12 anos). Creme de ruxolitinibe é uma terapia tópica inibidora não esteroide, anti-inflamatória, inibidora de JAK. Os resultados do projeto TRuE-V mostram que os estudos clínicos da fase 3 atingiram os pontos finais secundários primários e principais: em comparação com o creme excipiente, o creme de ruxolitinibe tem eficácia significativa no tratamento do vitiligo, e tem boa segurança.

O vitiligo é uma doença autoimune crônica caracterizada pela despigmentação da pele, que é uma doença da pele causada pela perda de células produtoras de pigmentos, melanócitos, que muitas vezes afeta a beleza. O vitiligo afeta cerca de 0,5%-2,0% da população mundial. Atualmente, não há terapia medicamentosa aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) ou pela European Medicines Agency (EMA) para o tratamento do vitiligo. A doença pode ocorrer em qualquer idade, embora muitas pessoas com vitiligo experimentem sintomas iniciais antes dos 20 anos.

De acordo com os dados do projeto TRuE-V, a Incyte planeja apresentar um pedido de marketing para creme de ruxolitinibe para vitiligo nos Estados Unidos e na União Europeia no segundo semestre de 2021. Se aprovado, o creme de ruxolitinibe será a primeira e única droga usada para tratar o vitiligo para reigmentação.

O creme de Ruxolitinib é a formulação patenteada da Incyte de inibidor seletivo Janus kinase 1 e Janus kinase 2 (JAK1/JAK2), projetado para aplicação tópica. A Incyte tem os direitos globais de desenvolver e comercializar creme de ruxolitinibe. Atualmente, o creme de ruxolitinibe está em desenvolvimento clínico fase 3: (1) para o tratamento de dermatite atópica leve a moderada (projeto TRuE-AD); (2) para o tratamento de vitiligo adolescente e adulto (projeto TRuE-V) .

Para o tratamento da dermatite atópica, o projeto TRuE-AD foi concluído com sucesso no primeiro semestre de 2020. Atualmente, a FDA dos EUA está revisando um Novo Pedido de Medicamentos (NDA) para creme de ruxolitinibe para o tratamento de dermatite atópica em adolescentes e adultos (≥12 anos de idade).

Em relação ao tratamento do vitiligo, os dados do estudo clínico da Fase 2 anteriormente publicados mostraram que, em comparação com o grupo de controle de veículos (creme livre de drogas), os pacientes do grupo de tratamento de creme de ruxolitinibe apresentaram escores de índice de gravidade do vitiligo facial e lesões sistêmicas da pele do vitiligo. Há uma melhora significativa na reigmentação.

O projeto TRuE-V inclui dois estudos de fase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) e TRuE-V2 (NCT0405773), realizados em adolescentes e adultos (≥12 anos) com vitiligo. Cada estudo registrou aproximadamente 300 casos de casos não diagnosticados. Para pacientes com vitiligo não segmentar (NSV) e áreas despigmentados, o objetivo é avaliar a eficácia e a segurança do creme de ruxolitinibe como monoterapia. No estudo, os pacientes foram divididos aleatoriamente em 2 grupos e receberam 1,5% de creme de ruxolitinibe duas vezes ao dia (BID) ou creme de controle de veículos BID por 24 semanas de tratamento duplo-cego. Os pacientes que concluíram com sucesso o exame de linha de base e a avaliação da 24ª semana, incluindo aqueles que receberam o creme de controle do veículo no período duplo-cego, entraram na fase de expansão e foram tratados com 1,5% de Ruxolitinib creme BID por 28 semanas.

Os resultados anunciados desta vez mostraram que tanto o TRuE-V1 quanto o TRuE-V2 atingiram o ponto final primário (p<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

Além disso, esses dois estudos também alcançaram os principais pontos finais secundários, incluindo: a melhoria percentual do F-VASI da linha de base na semana 24, F-VASI50 (melhoria ≥50% da linha de base) na semana 24, e F-VASI90 (em comparação com a linha de base). A proporção de pacientes com melhora de ≥90%) e um índice de pontuação regional vitiligo sistêmico (T-VASI) de ≥50% da linha de base (T-VASI50) atingiu um escore de Escala de Significância vitiligo (VNS) de 4 (não tão proporção de pacientes com um escore de 5 (não convincente) ou 5 (não mais convincente), e os pacientes relatam os resultados. A eficácia geral e a segurança do creme de ruxolitinibe são consistentes com os dados do estudo da Fase 2 relatados anteriormente, e nenhum novo sinal de segurança foi observado. A eficácia e a segurança a longo prazo dos dois estudos continuarão como planejado. Os dados detalhados desses dois estudos serão anunciados em uma conferência científica a ser realizada no segundo semestre de 2021.

Jim Lee, MD, vice-presidente do Grupo de Inflamação e Autoimune da Incyte, disse: "Este é o primeiro momento 3 de dados que mostram melhora significativa na reigmentação das lesões faciais e corporais em pacientes com vitiligo. Esses resultados positivos confirmam o uso de creme de ruxolitinibe para pacientes com vitiligo. O potencial para uma opção de tratamento significativo. Estamos ansiosos para trabalhar com agências reguladoras para levar essa tão necessária opção de tratamento aos pacientes. Se aprovado, o creme de ruxolitinibe será o primeiro e único usado para tratar vitiligo para lesões cutâneas Recoloring drogas."

Dr. David Rosmarin, Departamento de Dermatologia do Tufts Medical Center, disse: "O Vitiligo é uma doença crônica da pele imuno-mediada que pode afetar significativamente a qualidade de vida do paciente. Como médico, estou revendo os resultados preliminares do projeto TRuE-V e do ruxolitinib. O potencial dos cremes como opção de tratamento tópico para pacientes com vitiligo no futuro é muito incentivado, pois atualmente existem muito poucos tratamentos que podem resolver efetivamente e com segurança lesões cutâneas e recolorências."

Ruxolitinibe é o ingrediente farmacêutico ativo da droga oral jakafi de Incyte. A droga foi aprovada para 3 indicações nos Estados Unidos: (1) Tratamento de pacientes adultos com policitamia (PV) que tenham uma resposta insuficiente ou intolerante ao sulfhydryluria; (2) Tratamento de pacientes adultos de médio e alto risco com mielófibrose (MF), incluindo MF primário, MF pós-PV, trombocitose pós-essencial MF; (3) tratamento de pacientes com doença de enxerto-enxerto-versus-hospedeiro agudo esteroide (GVHD). Entre eles, a terceira indicação foi aprovada pela FDA em maio de 2019, e foi a primeira droga aprovada para o tratamento dessa indicação. Jakafi é vendido pela Incyte nos Estados Unidos, e a Novartis é vendida sob a marca Jakavi em mercados fora dos Estados Unidos.

Atualmente, a Concert também está desenvolvendo uma molécula de ruxolitinibe modificada com tecnologia química de deutério-CTP-543. Em um estudo clínico de fase II, mostrou forte eficácia no tratamento da alopecia areata. Alopecia areata é uma doença autoimune que causa queda de cabelo parcial ou completa. A modificação química de deutério do ruxolitinibe pode mudar sua farmacocinética humana, aumentando assim seu uso como tratamento para a alopecia areata. Nos Estados Unidos, a FDA concedeu o status de fast track CTP-543 para o tratamento da alopecia areata.