Estudo explora papel emergente do NAD + nas respostas imunes inatas e adaptativas

Pesquisadores do Hospital Brigham and Women (BWH) descobriram uma nova via celular e molecular que regula a resposta das células T CD4 + - uma descoberta que pode levar a novas maneiras de tratar doenças que resultam de alterações nessas células. Sua descoberta, publicada on-line no Journal of Allergy and Clinical Immunology, mostra que a administração de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD +) , uma molécula natural encontrada em todas as células vivas, diminui a capacidade das células dendríticas e macrófagos de ditar o destino T CD4 +. Os pesquisadores descobriram que a administração de NAD + regulava células T CD4 + por mastócitos (MCs), células que foram descritas principalmente principalmente no contexto de alergias.

"Esta é uma nova via celular e molecular que é distinta das duas principais vias conhecidas anteriormente. Como é distinta e tem a capacidade de regular sistematicamente o sistema imunológico, podemos usá-lo como uma alternativa para contornar a corrente. ", disse Abdallah ElKhal, PhD, Departamento de Cirurgia da BWH, autor sênior do estudo.

As células auxiliares CD4 + T e as células dendríticas desempenham um papel central na imunidade. Alterações ou células dendríticas aberrantes e respostas de células T podem levar a muitas condições de saúde, incluindo doenças autoimunes, infecções, alergias, imunodeficiências primárias e câncer.

Atualmente, duas vias principais foram descritas para regular a resposta das células T CD4 +. O primeiro caminho foi descrito por Peter C. Doherty e Rolf M. Zinkernagel (ganhador do prêmio Nobel de 1996) mostrando o requisito do mecanismo de sinalização MHC-TCR. Mais recentemente, um segundo mecanismo envolvendo os Padrões Moleculares Associados a Patógenos ou Danos (PAMPs ou DAMPs) foi desvendado por Bruce A. Beutler e Jules A. Hoffmann (vencedores do Prêmio Nobel de 2011). De importância, ambas as vias requerem células apresentadoras de antígeno (APCs), em particular células dendríticas (DCs) ou macrófagos (Mφ). O novo caminho de Elkhal é distinto dos dois anteriores e pode oferecer um caminho a seguir para novas abordagens terapêuticas.

Para o estudo atual, os pesquisadores da BWH realizaram ensaios pré-clínicos usando um modelo experimental de infecção. Eles mostraram que a resposta de células T CD4 + mediada por mastócitos protege contra doses letais de infecção (Listeria monocytogenes). Os ratos tratados com NAD + tiveram uma taxa de sobrevivência dramaticamente aumentada quando comparados ao grupo não tratado.

"Coletivamente, nosso estudo revela uma nova via celular e molecular que regula a imunidade inata e adaptativa via MCs, exclusivamente, e ressalta o potencial terapêutico do NAD + no contexto de uma miríade de doenças, incluindo doenças autoimunes, hemofilia, imunodeficiências primárias e resistência antimicrobiana, "disse Elkhal. (em https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)