O terceiro casimersen de terapia de salto de exon de Sarepta se inscreveu para ser listado nos Estados Unidos!

A Sarepta Therapeutics é uma empresa de biotecnologia focada no desenvolvimento de terapia gênica precisa para doenças raras. Recentemente, a empresa anunciou que concluiu o envio contínuo de um novo pedido de medicamento (NDA) para a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para buscar a aprovação acelerada do casimersen (SRP-4045), que é um oligômero morfolino fosfodiamida. (PMD) é adequado para pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) que foram confirmados por testes genéticos com mutações e são adequados para pular o exon 45.

Vale a pena mencionar que o casimersen é a terceira droga que salta o exon usando a plataforma de RNA PMO proprietária do Sarepta&# 39, projetada especificamente para tratar crianças com DMD adequadas para pular o exon 45. Esses pacientes são cerca de 8% dos número total de pacientes com DMD.

A conclusão do envio contínuo incluiu dados do grupo de tratamento casimersen do estudo ESSENCE (também conhecido como estudo 4045-301). Este é um estudo de fase III global, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento adequado para pacientes com DMD pulando os exons 45 e 53.

Uma análise de médio prazo do estudo mostrou que, em comparação com a linha de base e o placebo, os pacientes que receberam casimersen tiveram um aumento estatisticamente significativo na produção de distrofina por Western blot. Este estudo ainda está em andamento e ainda não foi desenvolvido para coletar mais dados sobre eficácia e segurança. Se casimersen NDA for aceito e tiver aprovação acelerada, o estudo ESSENCE concluído servirá como um estudo de confirmação pós-mercado.

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética neuromuscular rara e fatal que ocorre em 1 em 3500-5000 homens em todo o mundo. A DMD é causada por alterações ou mutações no gene que codifica a proteína distrofina. Os sintomas da DMD geralmente aparecem em bebês e crianças pequenas. As crianças afetadas podem apresentar retardo de crescimento, como dificuldade para andar, subir escadas ou ficar em pé da posição sentada. Conforme a doença progride, os músculos dos membros inferiores são incapazes de se espalhar para os braços, pescoço e outras partes. A maioria dos pacientes requer o uso de cadeiras de rodas em tempo integral na adolescência e, então, gradualmente perde a capacidade de realizar atividades diárias de forma independente, como usar banheiros, tomar banho e se alimentar. Eventualmente, o aumento da dispneia devido à insuficiência dos músculos respiratórios requer suporte ventilatório, e a insuficiência cardíaca pode levar à insuficiência cardíaca. A doença é geralmente fatal e os pacientes geralmente morrem da doença na casa dos 20 anos.

casimersen é um oligonucleotídeo antisense que usa a química de fosfodiamida morfolino oligômero (PMO) e tecnologia de salto de exon para saltar o exon 45 do gene DMD. casimersen é desenhado para ligar o exão 45 do pré-mRNA da proteína distrofina para excluir ou&saltar GG. este exon durante o processamento de mRNA de pacientes com DMD portadores de mutações genéticas adequadas para pular o exon 45. O salto de exon permite a produção de uma proteína distrofina truncada internamente.

Até agora, 2 medicamentos desenvolvidos por Sarepta usando química PMO e tecnologia de salto de exon foram aprovados pelo FDA dos EUA: (1) Em 2019, o Vyondys 53 (golodirsen) foi aprovado para uso em tratamentos que foram testados e comprovadamente adequados para ignorar DMD os pacientes tratados com salto do exon 53 (salto do exon 53) representam cerca de 8% do número total de pacientes com DMD. (2) Em 2016, o Exondys 51 (eteplirsen) foi aprovado para o tratamento de pacientes com DMD testados e comprovadamente adequados para o tratamento com salto do exon 51, que representa cerca de 12% do número total de pacientes com DMD.

Doug Ingram, presidente e CEO da Sarepta Therapeutics, disse:" A conclusão da submissão do NDA casimersen é um marco importante no fornecimento de tratamento para o maior número possível de pacientes com DMD. Se aprovado, o casimersen será nosso terceiro tratamento aprovado para DMD. . Junto com nossas outras terapias aprovadas, temos potencial para tratar quase 30% dos pacientes com DMD nos Estados Unidos."