Brensocatib Fase II clínica: reduz significativamente o risco de exacerbação pulmonar!

A Insmed é uma empresa biofarmacêutica global dedicada a mudar a vida de pacientes com doenças raras graves. Recentemente, a empresa anunciou os resultados finais do estudo de fase II WILLOW do brensocatibe (anteriormente conhecido como INS1007) no tratamento de bronquiectasia fibrótica não cística (NCFBE) no Simpósio de Ciência Virtual da Sociedade Torácica Americana (ATS). Os dados mostram que o brensocatib pode reduzir significativamente o risco de agravamento pulmonar em pacientes com NCFBE em comparação com o placebo. Dado o círculo vicioso de inflamação, lesão pulmonar e infecção, e a atual falta de tratamentos com medicamentos aprovados, essas descobertas são cruciais.

brensocatib é um novo inibidor da dipeptidil peptidase 1 (DPP1) oral, reversível, atualmente em desenvolvimento para o tratamento de bronquiectasias e outras doenças inflamatórias. Nos Estados Unidos, o brensocatibe recebeu uma qualificação de medicamento inovadora (BTD) para o tratamento de NCFBE em adultos e para reduzir a deterioração da doença. No momento, não há tratamento específico para o NCFBE.

WILLOW é um estudo de fase II global, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em pacientes adultos com NCFBE para avaliar a eficácia e segurança do brensocatibe.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: as duas doses (10 mg e 25 mg) de brensocatib aumentaram significativamente o tempo para a primeira exacerbação pulmonar durante o tratamento por 24 semanas (6 meses) em comparação com o placebo (p=0,027 nos 10 grupo mg); Grupo de 25 mg p=0,044). A qualquer momento durante o ensaio, o grupo de 10 mg teve um risco 42% menor de agravamento em comparação com o grupo de placebo (HR=0,58, p=0,029), e o grupo de 25 mg teve um risco de agravamento 38% menor em comparação com o grupo de placebo (HR=0,62, p=0,046).

Além disso, em comparação com o placebo, a dose de 10 mg de brensocatib também reduziu significativamente a incidência de exacerbação pulmonar (um desfecho secundário chave do estudo). Os dados específicos são: em comparação com o grupo placebo, a incidência de exacerbação pulmonar no grupo de 10 mg e no grupo de 25 mg foi reduzida em 36% (p=0,041) e 25% (p=0,167), respectivamente. Do exame inicial até o final do período de tratamento, a mudança na concentração da atividade da elastase neutrófila (NE) no escarro mostrou que, em comparação com o placebo, as duas doses de brensocatibe foram significativamente reduzidas (p=0,034 no grupo de 10 mg ep=no Grupo de 25 mg) 0,021).

A reunião também forneceu novos dados para uma análise resumida dos pacientes tratados com duas doses de brensocatibe no estudo WILLOW. Esta análise mostrou que, entre os pacientes tratados com brensocatibe, os pacientes com níveis de NE no escarro quantificáveis ​​após o exame inicial tiveram uma incidência menor de exacerbação dos pulmões do que os pacientes cujos níveis de NE no escarro foram menores do que o limite de quantificação após o exame inicial. É importante ressaltar que o risco de exacerbação desses pacientes é reduzido em 72%.

Neste estudo, o brensocatib foi bem tolerado. A incidência de eventos adversos no grupo de placebo, grupo de brensocatibe 10 mg e grupo de 25 mg levando à retirada do medicamento foi de 10,6%, 7,4% e 6,7%, respectivamente. Entre os pacientes tratados com brensocatibe, as reações adversas mais comuns foram tosse, cefaléia, aumento da produção de expectoração, dispneia, aumento da bronquiectasia infecciosa, diarreia, fadiga e infecções do trato respiratório superior.

A bronquiectasia fibrótica não cística (NCFBE) é uma doença pulmonar crônica séria que se expande permanentemente devido à circulação de infecção, inflamação e dano ao tecido pulmonar. A doença é caracterizada por deterioração pulmonar frequente e requer tratamento com antibióticos e / ou hospitalização. Os sintomas da doença incluem tosse crônica, produção excessiva de expectoração, falta de ar e infecções respiratórias de repetição, que podem piorar a doença subjacente. O NCFBE afeta aproximadamente 340.000 a 520.000 pacientes nos Estados Unidos. No momento, não há tratamento específico para NCFBE nos Estados Unidos, Europa e Japão

brensocatib é um inibidor da dipeptidil peptidase I (DPP1) reversível de pequena molécula desenvolvido pela Insmed para o tratamento de bronquiectasia. DPP1 é uma enzima. Quando os neutrófilos são formados na medula óssea, é responsável pela ativação das serina proteases neutrófilas (NSP), como a elastase neutrófila.

Os neutrófilos são o tipo mais comum de glóbulos brancos e desempenham um papel importante na destruição de patógenos e na regulação da inflamação. Na doença pulmonar inflamatória crônica, os neutrófilos se acumulam nas vias aéreas, causando NSP hiperativa, levando à destruição e inflamação do pulmão. brensocatib pode reduzir o dano de doenças inflamatórias, como bronquiectasia, inibindo DPP1 e sua ativação de NSP.

A Insmed espera iniciar o projeto de fase III do brensocatibe para o tratamento de bronquiectasias no segundo semestre de 2020.