O CD38 da Sanofi que visa o anticorpo Sarclisa segunda combinação de terapia foi aprovado pela UE!

A Sanofi anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o medicamento com anticorpo direcionado a CD38 Sarclisa (isatuximabe), combinado com carfilzomibe (Kyprolis®) e dexametasona (Kd) para o tratamento de pacientes adultos anteriores com mieloma múltiplo recorrente (MM) que receberam pelo menos uma terapia. Em termos de regulamentação dos EUA, o programa Sarclisa + Kd foi aprovado pelo FDA em março de 2021.

Vale a pena mencionar que esta é a segunda indicação de que Sarclisa foi aprovado para o tratamento de MM recidivado na UE, e também é a segunda vez que a UE aprova Sarclisa combinado com regimes de tratamento padrão para o tratamento de recidiva ou refratário MM em menos de um ano. MILÍMETROS. Em junho de 2020, Sarclisa foi aprovado pela primeira vez na UE, combinado com pomalidomida e dexametasona (pom-dex) para o tratamento de pelo menos 2 terapias (incluindo lenalidomida e inibidores de proteassoma)) Pacientes adultos com MM recidivante e refratário com doença progressão foi confirmada no último tratamento.

Esta última aprovação é baseada nos resultados do ensaio clínico de Fase III IKEMA. Os dados mostram que, entre os pacientes com MM que receberam 1-3 terapias para recidiva, em comparação com o regime de carfilzomibe + dexametasona (Kd), o Sarclisa + carfilzomibe + dexametasona (S-Kd ) regime O tratamento prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS), reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 47% e mostrou remissão profunda clinicamente significativa (doença residual menor [MRD] taxa negativa: 29,6% vs 13%).

Philippe Moreau, MD, Departamento de Hematologia do Hospital Universitário de Nantes, França, disse: “Como não há cura para o mieloma múltiplo e os pacientes freqüentemente recaem, devemos insistir em buscar opções de tratamento adicionais. Quase 30% dos pacientes que receberam regimes Sarclisa conseguiram isso. Este novo tratamento tem o potencial de se tornar o tratamento padrão para pacientes com mieloma múltiplo recidivante, dando aos pacientes outra opção de tratamento nos estágios iniciais da progressão da doença."

Peter Adamson, Chefe de Desenvolvimento Global da Sanofi Oncologia e Inovação Pediátrica, disse:" A aprovação do&# 39 da UE do Sarclisa em combinação com os regimes de carfilzomibe e dexametasona (Kd) significa que os pacientes com mieloma múltiplo na Europa podem agora receber Sarclisa e 2 Uma combinação de tratamentos e tratamentos padrão. A combinação de carfilzomibe e dexametasona (Kd) representa um importante padrão de cuidado. Os resultados do estudo de Fase 3 do IKEMA mostraram que adicionar Sarclisa ao regime pode levar à progressão da doença ou morte. O risco é reduzido quase pela metade, e essa descoberta lançou as bases para esta importante aprovação da UE."

IKEMA (NCT03275285) é um ensaio clínico randomizado, multicêntrico e aberto de fase III que envolveu 302 pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivante e / ou refratário em 69 centros clínicos em 16 países. O paciente havia recebido anteriormente 1-3 terapias anti-mieloma. Durante o ensaio, Sarclisa foi infundido por via intravenosa na dose de 10 mg / kg, uma vez por semana durante quatro semanas, e depois infundido a cada duas semanas. A dose de carfilzomib foi de 20/56 mg / m2 duas vezes por semana. A dose padrão foi usada durante o tratamento. Dexametasona. O endpoint primário do estudo IKEMA é a sobrevivência livre de progressão (PFS). Os desfechos secundários incluem taxa de resposta geral (ORR), boa resposta parcial ou melhor resposta (≥VGPR), doença residual mínima (MRD), taxa de resposta completa (CR), sobrevida geral (OS) e segurança.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: em comparação com o grupo Kd (n=123), o grupo S-Kd (n=179) teve uma redução de 47% no risco de progressão da doença ou morte (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS foi significativamente prolongado (PFS mediana: menos de 19,15 meses). Comparado com Kd, o regime S-Kd mostrou efeitos de tratamento consistentes em vários subgrupos.

Em termos de desfechos secundários: Não houve diferença estatisticamente significativa na ORR entre o grupo S-Kd e o grupo Kd (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). A taxa de resposta completa (CR) do grupo S-Kd foi de 39,7% e do grupo Kd foi de 27,6%. O VGPR do grupo S-Kd foi de 72,6% e o do grupo Kd foi de 56,1%. A taxa de remissão completa negativa para MRD do grupo S-Kd foi de 29,6% e do grupo Kd foi de 13%, indicando que quase 30% dos pacientes no grupo S-Kd não conseguiram detectar células de mieloma múltiplo usando o sequenciamento de próxima geração sensibilidade de 1/100.000. No momento da análise provisória, os dados de sobrevida global (OS) ainda não estavam maduros.

Neste estudo, a segurança e tolerabilidade do Sarclisa foram consistentes com as características de segurança do Sarclisa observadas em outros ensaios clínicos e não foram observados novos sinais de segurança.

O mieloma múltiplo (MM) é o segundo câncer de sangue mais comum, com mais de 130.000 novos casos diagnosticados em todo o mundo a cada ano. Na Europa, cerca de 39.000 casos são diagnosticados a cada ano; nos Estados Unidos, cerca de 32.000 casos são diagnosticados a cada ano. Apesar dos tratamentos disponíveis, o MM ainda é um tumor maligno incurável, o que está relacionado à carga severa dos pacientes. Uma vez que o MM não pode ser curado, a maioria dos pacientes eventualmente terá uma recaída e não terá mais uma resposta terapêutica às terapias atualmente disponíveis. MM recorrente se refere à recorrência do câncer após o tratamento ou remissão. MM refratário é quando o câncer não responde ou não responde mais ao tratamento.

O ingrediente farmacêutico ativo isatuximabe da Sarclisa' é um anticorpo monoclonal quimérico IgG1 que tem como alvo um epítopo específico do receptor CD38 de células plasmáticas e pode desencadear uma variedade de mecanismos únicos de ação, incluindo a promoção da morte programada de células tumorais (apoptose) e a atividade de regulação da imunidade . O CD38 é expresso em níveis elevados em células de mieloma múltiplo (MM) e é um receptor alvo da superfície celular para terapia com anticorpos em MM e outros tumores malignos. Nos Estados Unidos e na União Europeia, o isatuximabe recebeu a designação de medicamento órfão para o tratamento de mieloma múltiplo recorrente ou refratário (R / R MM). No momento, a Sanofi também está avaliando o potencial do isatuximabe para tratar outras doenças malignas hematológicas e tumores sólidos.

Em março de 2020, Sarclisa foi aprovado pelo FDA dos EUA para combinar pomalidomida e dexametasona (pom-dex) para RRMM que recebeu pelo menos 2 terapias (incluindo lenalidomida e inibidor de proteassoma) em pacientes adultos anteriores. No início de junho de 2020, o programa conjunto de pom-dex Sarclisa foi também aprovado pela Comissão Europeia (CE).

Sarclisa é o primeiro concorrente direto da Johnson& O blockbuster CD38 de Johnson visando o medicamento Darzalex. Este último foi lançado em 2015 e suas indicações abrangem medicamentos de 1 a 4 linhas. Tornou-se a pedra angular da terapia clínica. Em 2020, suas vendas globais chegarão a 4,19 bilhões de dólares. Um aumento de 39,8% em relação ao ano anterior. Analistas do Jefferies, um banco de investimentos de Wall Street, prevêem que o pico de vendas anuais da Sarclisa após sua listagem ultrapassará US $ 1 bilhão.

Atualmente, a Sanofi está promovendo uma série de estudos clínicos de fase III para avaliar o isatuximabe combinado com as terapias padrão atualmente disponíveis para o tratamento de pacientes com RRMM ou pacientes recém-diagnosticados com MM. MM é o segundo tipo mais comum de malignidade hematológica, com mais de 1,38 milhão de pacientes em todo o mundo a cada ano. Para a maioria dos pacientes, o MM ainda é incurável, portanto, há uma necessidade médica significativa não atendida neste campo.