O inibidor de menina potente e seletivo da Daiichi Sankyo, DS-1594, entra na primeira fase 1/2 do estudo clínico em humanos!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) anunciou recentemente que é a primeira pessoa a avaliar o inibidor seletivo de menina de pequena molécula DS-1594 para o tratamento de leucemia mieloide aguda recidiva / refratária (LMA) e leucemia linfoblástica aguda (LLA). O estudo de fase 2 já administrou o tratamento de dosagem ao primeiro paciente. A pesquisa foi realizada pelo MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas no âmbito da cooperação de pesquisa estratégica existente.

A inibição da proteína menina está sendo estudada como um novo método para o tratamento da leucemia aguda com rearranjo MLL (MLLr) ou mutação NPM1 (NPM1m), essas duas alterações genéticas podem impulsionar a ocorrência e crescimento do câncer. O MLLr ocorre em aproximadamente 5% -10% dos pacientes com leucemia aguda e está relacionado a doenças agressivas, com resposta reduzida ao tratamento e mau prognóstico. NPM1m ocorre em cerca de 30% dos pacientes com LMA. Atualmente, não há medicamentos aprovados especificamente para o tratamento da leucemia MLLr ou NPM1m, e não há inibidores de menina aprovados.

Arnaud Lesegretain, vice-presidente e chefe de pesquisa e desenvolvimento oncológico da Daiichi Sankyo' s Alpha Portfolio, disse:" A pesquisa mostra que a proteína menina que se liga ao MLL desempenha um papel fundamental na formação e crescimento da leucemia MLLr . Projetado por nossos cientistas, o DS-1594 é usado para inibir a interação menina-MLL e interromper as atividades intracelulares relacionadas à leucemia. Juntamente com o MD Anderson, avaliaremos o DS-1594 como uma opção de tratamento potencial para pacientes com LMA ou LMA que esgotaram as opções de tratamento padrão."

O gene MLL (Mixed Lineage Leukemia), também conhecido como KMT2A, é importante na manutenção de células-tronco hematopoéticas e é conhecido por sofrer translocação cromossômica ou alterações epigenéticas, levando à expressão da proteína de fusão MLL que, em última análise, conduz a formação e o crescimento da leucemia . Cerca de 5% -10% das leucemias agudas têm rearranjo MLL (MLLr), e a taxa de sobrevida global em 5 anos é de cerca de 35%.

Mutações no gene NPM1 (nucleofosfoproteína 1) causam expressão anormal da proteína NPM1, que está envolvida na proliferação celular e outras funções. A mutação NPM1 (NPM1m) é observada em cerca de 30% dos pacientes com LMA, e a taxa de sobrevida global em 5 anos é de cerca de 50%.

Menin é uma proteína-esqueleto que pode interagir com uma variedade de outras proteínas para regular a expressão gênica e a transdução do sinal celular. A interação entre as proteínas Menin e MLL é crítica para a atividade da leucemia na leucemia MLLr e é relatada como desempenhando um papel fundamental na ocorrência e no desenvolvimento da leucemia NPM1m. Evidências científicas apóiam a inibição da interação menina-MLL como tratamento para a leucemia aguda. Atualmente, não há medicamentos aprovados especificamente para leucemia MLLr ou NPM1m, e não há inibidores de menina aprovados.

O DS-1594 é um inibidor de menina de pequena molécula potente e seletivo que pode direcionar e destruir a interação proteína-proteína entre menina e MLL e inibir o crescimento e a proliferação de células de leucemia. Em estudos pré-clínicos, o DS-1594 demonstrou inibir seletivamente o crescimento de células AML e ALL portadoras de MLLr e mostrou atividade antitumoral forte e de longa duração em modelos de AML com segurança aceitável. O DS-1594 é um medicamento experimental que não foi aprovado para nenhuma indicação em nenhum país e sua segurança e eficácia não foram determinadas.