Modulador Oral S1P1 Ponvory (ponesimod) aprovado pela União Europeia

A Janssen Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson & Johnson (JNJ), anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou a Ponvory (ponesimod), um modulador de receptor de sphingosina-1-fosfato uma vez por dia, oral e seletivo 1 (S1P1), usado para tratar pacientes adultos com esclerose múltipla recidiva (RMS) com doença ativa definida por características clínicas ou de imagem. A esclerose múltipla (EM) é uma doença imprevisível e complexa. Diferentes indivíduos têm manifestações muito diferentes, o que trará um fardo pesado para os pacientes e seus entes queridos. Essa aprovação trará uma nova opção de tratamento oral à população de pacientes adultos da RMS na Europa.

Nos Estados Unidos, o Ponvory foi aprovado em março de 2021 para o tratamento de pacientes adultos com RMS, incluindo síndrome clinicamente isolada (CEI), esclerose múltipla recorrente (RRMS) e esclerose múltipla progressiva secundária ativa (SPMS). Em termos de medicação, para a maioria dos pacientes, Ponvory não requer testes genéticos ou monitoramento cardíaco de primeira dose. No entanto, uma vez que o início do tratamento de Ponvory pode causar uma diminuição na frequência cardíaca, recomenda-se que pacientes com histórico de doença cardíaca específica sejam monitorados para a primeira dose.

Dados do estudo FASE III OPTIMUM mostraram que, em comparação com o medicamento de primeira linha de atenção oral Aubagio (teriflunomide), Ponvory mostrou eficácia superior na redução da taxa anual de recidiva (a taxa anual de recidiva foi reduzida em 30,5%, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

Aubagio é uma droga oral de Sanofi. Foi aprovado para comercialização nos Estados Unidos e na União Europeia em setembro de 2012 e agosto de 2013. É usado para tratar a esclerose múltipla recidiva (RMS). A droga é uma droga líder da indústria. Os medicamentos orais de ESM foram comercializados em mais de 70 países e regiões ao redor do mundo. Na China, a Aubagio foi aprovada para comercialização em julho de 2018, e é o primeiro tratamento modificador de doenças bucais aprovado para o tratamento da esclerose múltipla na China.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune crônica do sistema nervoso central, que é caracterizada pela desmielinização e perda de axônios, levando a danos nos nervos e incapacidade severa. Embora tenham sido feitos progressos nos últimos anos, ainda há necessidades médicas não atendidas neste campo. Em comparação com os tratamentos no mercado, Ponvory tem mostrado excelente eficácia, especialmente na redução do acúmulo de novas lesões inflamatórias e incapacidade. Depois que Ponvory for ao mercado, ele fornecerá um novo medicamento oral importante para pacientes com esclerose múltipla recidiva (RMS).

A aprovação da UE baseia-se nos resultados do estudo cabeça-a-cabeça da Fase III (NCT02425644). O estudo foi realizado em pacientes adultos com RMS e comparou a eficácia, segurança e tolerabilidade deponesimode Aubagio.

Vale ressaltar que o estudo OPTIMUM é o primeiro estudo a comparar duas terapias de modificação de doenças orais (DMT) frente a frente na RMS. Os dados mostraram que ponesimod (20mg, uma vez por dia) mostrou superioridade em relação a Aubagio (14mg, uma vez por dia) em termos do ponto final primário e múltiplos pontos finais secundários do estudo.

Os dados específicos são: (1) Em termos do ponto final primário, da linha de base à 108ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de tratamento Aubagio, a taxa anual de recidiva (ARR) do grupo de tratamento ponesimod foi estatisticamente reduzida significativamente em 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Em termos de pontos finais secundários-chave, de acordo com os sintomas de fadiga e o escore de esclerose múltipla com recaída por questionário de impacto (FSIQ-RMS) na semana 108, os sintomas de fadiga no grupo de tratamento ponesimod foram estatisticamente significativos em comparação com o grupo de tratamento Aubagio Decrease (diferença média: -3,57, p=0,0019). (3) Em termos de outros pontos finais secundários, em comparação com o grupo de tratamento Aubagio, o número de lesões ativas isoladas combinadas (CUAL) no cérebro do grupo de tratamento ponesimod foi significativamente reduzido em 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune crônica do sistema nervoso central, afetando 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo. A incidência de mulheres é três vezes maior que a dos homens. A doença é caracterizada pela desmielinização e perda de axônios, levando à função nervosa prejudicada e incapacidade grave. Os tipos de recidiva da ESM incluem síndrome clínica isolada (ICS), esclerose múltipla recorrente (RRMS, responsável por 85% de todos os casos de EM) e esclerose múltipla progressiva secundária (SPMS). A esclerose múltipla é uma das causas mais comuns de disfunção neurológica em pessoas jovens e de meia-idade. Embora a incidência varie em todo o mundo, a incidência é maior na Europa e na América do Norte.

Os sintomas da esclerose múltipla recidiva (RMS) variam de pessoa para pessoa e podem mudar ou flutuar ao longo do tempo. Além de muitos sintomas visíveis comuns, há também alguns sintomas invisíveis que os pacientes com ESM podem ter dificuldade de expressar, mas podem afetar seriamente seu humor geral e bem-estar social, como dor, fadiga ou dormência. A recaída é definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes que duram mais de 24 horas sem febre ou infecção. A recorrência pode ser completamente remitida em dias ou semanas, ou pode levar à incapacidade contínua e ao acúmulo de incapacidade.

O ingrediente farmacêutico ativo do Ponvory éponesimod, que é um novo modulador de sphingosine-1-fosfato novo, oral e seletivo 1 (S1P1), que pode inibir funcionalmente a atividade da proteína S1P e ligar linfócitos a linfonodos a fim de reduzir o número de linfócitos circulantes que podem atravessar a barreira hematoencefálica. Em pacientes com esclerose múltipla (EM), linfócitos entram no cérebro e danificam a mielina (mielina). A baialina mielina é uma baia protetora que pode isolar as células nervosas. Danos de mielina podem retardar ou parar a condução nervosa e produzir sintomas neurológicos e sinais de esclerose múltipla.

Atualmente, o receptor sphingosine-1-fosfato (S1P) tornou-se um alvo importante para o desenvolvimento de novas drogas no campo de MS. Em março de 2019, o modulador oral de receptor S1P mayzent (siponimod) da Novartis foi aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com RMS. Em março de 2020, zeposia (ozanimod), um modulador oral de receptor S1P de Xinji (adquirido pela Bristol-Myers Squibb), foi aprovado pela FDA dos EUA para tratar pacientes adultos com RMS.

Depois que Ponvory se torna público, ele competirá diretamente com Mayzent e Zeposia. Além disso, Ponvory também enfrenta a concorrência de muitas outras drogas orais, como Gilenya da Novartis, Aubagio da Sanofi, Tecfidera e Vumerity da Biogen, Mavenclad da Merck e anticorpos de Roche que requerem apenas 2 infusões por ano de Ocrevus.