O programa braftovi de três medicamentos da Ono Pharmaceutical apresentou um pedido no Japão para tratar pacientes metastáticos de mutação BRAF V600E!

A Ono Pharmaceutical anunciou recentemente que apresentou um medicamento anticâncer alvo Braftovi (binimetinib, cápsula de 50 mgs; um inibidor de MEK) em combinação com Mektovi (encorafenib, comprimido de 15 mgs; um inibidor braf) no Japão. Aplicação suplementar de Erbitux (cetuximab, cetuximab, um anticorpo monoclonal anti-humano EGFR) para o tratamento de câncer colorretal mutante braf não ressecável ou recorrente (CRC).

A aplicação baseia-se nos resultados de um estudo global, randomizado e de etiqueta aberta III (estudo BEACON CRC). O estudo foi realizado em pacientes com não ressecável, CRC de mutação BRAF V600E avançada, ou recaída, que havia progredido anteriormente após receber uma ou duas terapias, e avaliou o regime de duas drogas braftovi (Braftovi + Erbitux) e o regime de três drogas braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux combinado com a eficácia e segurança da terapia contendo irinotecano (plano de controle).

Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo controle, a sobrevida global (OS) do grupo braftovi de três medicamentos foi estatisticamente significativamente prolongada (sO mediana: 9,0 meses vs 5,4 meses; HR = 0,52; IC 95%: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Com base nos resultados deste estudo, a Pfizer submeteu uma aplicação suplementar à FDA dos EUA buscando aprovação para o segundo regime de fármacos Braftovi (Braftovi + Erbitux) para pacientes com câncer colorretal autopositivo e metastático BRAF V600E (mCRC) Tratamento. Atualmente, a aplicação suplementar está sendo revisada prioritariamente pela FDA, e a data-alvo para a Lei de Taxa de Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) é abril de 2020.

Em novembro de 2019, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) também iniciou um processo de revisão do pedido de mudança classe II apresentado pela empresa farmacêutica francesa Pierre Fabre para o regime de dois medicamentos Braftovi para tratar pacientes mutantes de mCRC BRAF V600E.

O ingrediente farmacêutico ativo binimetinib da Braftovi é um inibidor de BRAF de molécula sino, e o encorafenib do ingrediente farmacêutico ativo de Mektovi é um inibidor mek de molécula pequena oral. MEK e BRAF são duas quinases proteicas chave na via de sinalização MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Estudos têm mostrado que essa via regula muitas atividades principais das células, incluindo proliferação celular, diferenciação, sobrevivência e angiogênese. Em muitos cânceres, como melanoma, câncer colorretal e câncer de tireóide, proteínas nesta via de sinalização têm se mostrado anormalmente ativadas.

Nos Estados Unidos, a combinação Braftovi + Mektovi foi aprovada para melanoma não ressecável ou metastático com mutações BRAF V600E ou BRAF V600K. Braftovi não é adequado para o tratamento de melanoma BRAF do tipo selvagem. Na Europa, a combinação é aprovada para adultos com melanoma não ressecável ou metastático com mutação BRAF V600. No Japão, a combinação é aprovada para melanoma não ressecável mutado por BRAF.

Braftovi e Mektovi foram descobertos e desenvolvidos pela Array BioPharma. Em junho de 2019, a Pfizer adquiriu a Array BioPharma por US$ 11,4 bilhões. Atualmente, a Pfizer tem direitos exclusivos para duas drogas nos Estados Unidos e Canadá. Em maio de 2017, a Ono Pharmaceuticals autorizou os direitos exclusivos de 2 medicamentos no Japão e na Coreia do Sul da Array BioPharma, a empresa farmacêutica israelense Medison autorizou os direitos exclusivos de 2 medicamentos em Israel, e o Grupo Francês Pierre Fabre (França Fabre) autorizou 2 Os direitos exclusivos deste medicamento em todos os outros países, incluindo Europa, América Latina e Ásia (exceto Japão e Coreia do Sul).