Nuplazid, um agonista seletivo avesso à serotonina, se candidatará a novas indicações em 2022!

A Acadia Pharmaceuticals está comprometida em desenvolver terapias inovadoras para tratar doenças do sistema nervoso central (SNC). Recentemente, a empresa anunciou que planeja resubmitir a aplicação suplementar de novas drogas (sNDA) de Nuplazid (pimavanserin) para o tratamento de alucinações e delírios associados à demência psiquiátrica de Alzheimer (ADP). o sNDA planeja se reenviar à FDA dos EUA no primeiro trimestre de 2022.

A reapresentação do sNDA pretende provar que Nuplazid tem benefícios clinicamente significativos para pacientes com ADP sem deteriorar a função cognitiva ou motora dos idosos. Os dados reapresentados incluirão dados de estudo de dois estudos controlados por placebo: o estudo key Phase 3 HARMONY e o estudo HARMONY-019. Ao mesmo tempo, outras análises do HARMONY e harmony-019 serão fornecidas para verificar as principais conclusões de cada estudo e resolver as questões levantadas na carta de resposta completa (CRL) da FDA.

O CEO da Acadia, Steve Davis, disse: "Após nossa recente reunião com a FDA, planejamos resubmitir o SNDA de Nuplazid, reduzindo a indicação proposta de psicose relacionada à demência à psicose da doença de Alzheimer. O sNDA resubmetido incluirá uma nova análise dos dados de pesquisa clínica existentes que apoia o tratamento de Nuplazid de alucinações e delírios associados à psicose do Alzheimer. Se aprovado, Nuplazid se tornará a primeira droga usada para tratar a psicose do Alzheimer."

A estrutura química da pimavanserina (fonte da imagem: chemicalbook.com)

O ingrediente farmacêutico ativo de Nuplazid é a pimavanserina, que é um agonista e antagonista inverso de serotonina que tem como alvo preferencialmente o receptor 5-HT2A. Acredita-se que esses receptores desempenham um papel importante nas doenças neuropsiquiátricas. In vitro, pimavanserina não tem afinidade vinculante óbvia para dopamina (incluindo D2), histamina, muscarínicos ou receptores adrenérgicos.

Nuplazid foi aprovado pela FDA dos EUA em maio de 2016 para o tratamento de alucinações e delírios associados à psicose da doença de Parkinson (DP). Anteriormente, a FDA havia concedido a designação de Nuplazid Breakthrough Drug em 2014. Nuplazid é a primeira droga aprovada pela FDA para tratar alucinações e delírios associados à doença de Parkinson. A aprovação do Nuplazid no mercado marca um marco importante no tratamento clínico da doença de Parkinson e psicose.

A farmacologia única de Nuplazid criou uma nova classe de medicamentos : agonistas inversos de serotonina seletivos (SSIA), que não só visam preferencialmente receptores 5-HT2A, mas também evitam as características comuns da maioria dos receptores de dopamina de esquizofrenia e outros efeitos colaterais de ativação do receptor. A terapia convencional da doença de Parkinson contém drogas que estimulam a dopamina para tratar os sintomas motores dos pacientes, como tremor, rigidez muscular e dificuldade para andar. Nuplazid tem um novo mecanismo seletivo de ação para tratar alucinações e delírios com um novo modo de ação. A droga não tem atividade receptora de dopamina e não interfere na terapia dopaminérgica dos pacientes, por isso não afetará a função motora de pacientes com Parkinson.

Em abril de 2021, o Novo Pedido de Indicação (sNDA) de Nuplazid para o tratamento de alucinações e delírios relacionados à psicose relacionada à demência (DRP) foi rejeitado pela FDA dos EUA. A FDA emitiu uma carta de resposta completa (CRL) à empresa informando que concluiu a revisão do SNDA e determinou que o sNDA não pode ser aprovado em sua forma atual. O CRL apontou que certos subtipos de demência não têm significância estatística. Ao mesmo tempo, o número de pacientes com certos subtipos menos comuns de demência é insuficiente, e há falta de evidências eficazes para apoiar a aprovação.

Nuplazid não foi aprovado para tratar alucinações e delírios associados ao DRP. Atualmente, Acadia está desenvolvendo pimavanserina em outras doenças neuropsiquiátricas.