Os ensaios do projeto STEP da fase III da fase III de perda de peso do agonista GLP-1 da Novo Nordisk GLP-1 são todos bem-sucedidos (1)

A Novo Nordisk anunciou recentemente os resultados principais dos dois últimos ensaios clínicos de fase IIIa (PASSO 2, PASSO 3) no projeto de fase III STEP do semaglutido para perda de peso. Entre eles, o estudo STEP 2 foi realizado em pacientes adultos com diabetes tipo 2 (T2D) e obesidade / sobrepeso; o estudo STEP 3 foi realizado em pacientes adultos obesos ou acima do peso, com comorbidades, usando semaglutida como terapia adjuvante da terapia comportamental intensiva (TBI). Os resultados mostraram que uma dose subcutânea semanal de 2,4 mg de semaglutido (SC) reduziu estatisticamente o peso corporal significativamente em comparação com o placebo.

Semaglutide (Somalutide) é um análogo do peptídeo-1 humano do tipo glucagon (GLP-1), que promove a secreção de insulina e inibe a secreção de glucagon em um mecanismo dependente da concentração de glicose, permitindo que pacientes com diabetes tipo 2 melhorem significativamente os níveis de açúcar no sangue, e o risco de hipoglicemia é baixo. Além disso, o semaglutido também pode induzir a perda de peso, reduzindo o apetite e a ingestão de alimentos. Além disso, a semaglutida pode reduzir significativamente o risco de eventos cardiovasculares maiores (MACE) em pacientes com diabetes tipo 2.

A obesidade é uma doença crônica que requer tratamento a longo prazo. Está associado a muitas conseqüências graves à saúde e à expectativa de vida reduzida. Existem muitas complicações relacionadas à obesidade, incluindo diabetes tipo 2, doenças cardíacas, apneia obstrutiva do sono, doença renal crônica, doença hepática gordurosa não alcoólica e câncer.

O Novo Nordisk está pesquisando 2,4 mg de semaglutido SC uma vez por semana como tratamento para a obesidade adulta. Semaglutide é um análogo do hormônio GLP-1 que pode ajudar as pessoas a comer menos e reduzir a ingestão de calorias, reduzindo a fome e aumentando a saciedade, induzindo assim a perda de peso.

O projeto STEP (o efeito terapêutico do semaglutídeo em pessoas obesas) é um projeto de desenvolvimento clínico de fase III para avaliar a dose semanal de 2,4 mg de semaglutido subcutâneo (SC) semanal para controle de peso em pacientes adultos obesos. Esse projeto clínico global da fase IIIa inclui 4 ensaios da fase IIIa e registrou aproximadamente 4.500 adultos com sobrepeso ou obesidade.

O projeto utiliza 2 métodos estatísticos: (1) avaliação baseada na estratégia de tratamento (método estatístico primário), isto é, independentemente da adesão ao tratamento ou se outros medicamentos para obesidade são usados; (2) avaliação baseada em produtos experimentais (método estatístico secundário)), ou seja, todos os pacientes aderem ao estudo do tratamento medicamentoso, e o efeito do tratamento de outros medicamentos para perda de peso não é ativado.

A seguir, é apresentado um resumo dos dados dos 4 ensaios clínicos deste projeto, na ordem inversa do tempo relatado.

PASSO 2 (obesidade + diabetes tipo 2)

O PASSO 2 (obesidade e diabetes tipo 2) é um estudo de 68 semanas, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo. Foram incluídos 1210 pacientes adultos com diabetes tipo 2 e obesidade ou excesso de peso. SC semaglutide 2,4 mg uma vez por semana, placebo, SC semaglutide 1,0 mg uma vez por semana durante 68 semanas de eficácia e segurança da perda de peso, cada grupo de tratamento é combinado com intervenções no estilo de vida.

O estudo alcançou dois objetivos principais e os dados apresentaram diferenças estatisticamente significativas:

- O principal método estatístico mostrou que em todos os pacientes randomizados, após 68 semanas de tratamento, o grupo de tratamento com semaglutido com 2,4 mg de SC perdeu 9,6% do peso médio de referência de 99,8 kg, o grupo com placebo perdeu 3,4% e o semaglutido com SC 1,0 o grupo mg perdeu peso 7,0%. Após 68 semanas de tratamento, 68,8% dos pacientes no grupo com 2,4 mg de semaglutide SC perderam ≥5% de peso e 28,5% no grupo placebo.

- Métodos estatísticos secundários mostraram que, entre 68 pacientes com intenção de tratar, após 68 semanas de tratamento, o grupo de tratamento com semaglutide 2,4 mg de SC perdeu 10,6%, o grupo com placebo perdeu 3,1% e o grupo com semaglutide de 1,0 mg perdeu 7,5% . Após 68 semanas de tratamento, 73,2% dos pacientes no grupo com 2,4 mg de semaglutide SC perderam ≥5% de peso e 27,6% no grupo placebo.

PASSO 3 (Terapia Intensiva Comportamental Assistida [IBT])

O PASSO 3 (Terapia Intensiva Comportamental Assistida [IBT]) é um estudo de 68 semanas, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo. Foram incluídos 611 pacientes adultos obesos ou com sobrepeso e comorbidades. Semaglutide SC semanal de 2,4 mg e tratamento com placebo por 68 semanas de eficácia e segurança da perda de peso, ambos os grupos de tratamento são combinados com a IBT, a IBT é definida como: suporte comportamental semanal, consulta com nutricionista e dieta hipocalórica.

O estudo alcançou dois objetivos principais e os dados apresentaram diferenças estatisticamente significativas:

- Os principais métodos estatísticos mostraram que em todos os pacientes randomizados, após 68 semanas de tratamento, o grupo de tratamento com SC semaglutido 2,4 mg + IBT perdeu 16,0% do peso basal médio de 105,8 kg e o placebo {{8 O grupo IBT perdeu 5,7%. Após 68 semanas de tratamento, 6% dos pacientes no grupo com SC de 2,4 mg de semaglutide 2,4mg + perderam ≥5% de peso e 47,6% no grupo com placebo +.

- Métodos estatísticos secundários mostraram que nos pacientes com intenção de tratar, após 68 semanas de tratamento, o grupo de tratamento com SC semaglutido 2,4 mg + IBT perdeu 17,6% do peso corporal e o grupo placebo + IBT perdeu 5,0% do peso corporal. Após 68 semanas de tratamento, 89,8% dos pacientes do grupo com SC de 2,4 mg de semaglutido + IBT perderam ≥5% de peso, em comparação com 50,0% no grupo placebo.