Os ensaios do projeto STEP da fase III da fase III de perda de peso do agonista GLP-1 da Novo Nordisk GLP-1 são todos bem-sucedidos (2)

PASSO 4 (retirada aleatória)

O PASSO 4 (retirada) é um ensaio de retirada de 68 semanas, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, que envolveu 902 pacientes obesos ou acima do peso com comorbidades, comparando semaglutida com eficácia e segurança placebo para controle contínuo do peso. O teste incluiu um período inicial de 20 semanas e um período de manutenção de 48 semanas. No período inicial de 20 semanas, após receber doses crescentes de semaglutido, 803 pacientes atingiram a dose alvo de 2,4 mg e o peso corporal médio diminuiu de 107,2 kg para 96,1 kg. Posteriormente, esses pacientes entraram na fase de manutenção e foram divididos aleatoriamente em dois grupos, um grupo recebeu semanalmente semaglutide de SC 2,4 mg e o outro grupo recebeu placebo semanal de SC por 48 semanas.

O estudo alcançou 2 endpoints primários com diferenças estatisticamente significativas. Os dados mostraram que os pacientes que continuaram a receber 2,4 mg de semaglutido SC tiveram uma perda de peso significativa, enquanto aqueles que mudaram para o placebo se recuperaram significativamente.

- Os principais métodos estatísticos mostram que: entre todos os pacientes randomizados, pacientes que continuaram recebendo 2,4 mg de semaglutido por SC por 48 semanas, o peso médio continuou a diminuir em 7,9% em relação à linha de base na randomização (peso no final do período de indução) ); ao receber placebo Dos pacientes, o peso médio aumentou 6,9% a partir da linha de base na randomização. A diferença de tratamento entre os dois grupos foi estatisticamente significante. Os pacientes que receberam semaglutide SC uma vez por semana durante 68 semanas (período inicial de 20 semanas period período de manutenção de 48 semanas) tiveram uma perda de peso média de 17,4%.

- Métodos estatísticos secundários mostraram que, entre pacientes com intenção de tratar que continuaram recebendo 2,4 mg de semaglutido por SC por 48 semanas, o peso médio continuou a diminuir 8,8% em relação à linha de base na randomização (peso no final do período de indução) ; e aceito Para pacientes com placebo, o peso corporal médio aumentou 6,5% a partir da linha de base randomizada. A diferença de tratamento entre os dois grupos foi estatisticamente significante. Os pacientes que receberam semaglutide SC uma vez por semana durante 68 semanas continuaram a perder uma média de 18,2%.

PASSO 1 (Intervenção assistida no estilo de vida)

O PASSO 1 (Intervenção no estilo de vida assistido) é um estudo de 68 semanas, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, que registrou 1961 pacientes obesos ou acima do peso com comorbidades e comparou o semaglutido com SC uma vez por semana Eficácia e segurança de 2,4 mg ou tratamento com placebo por 68 semanas de perda de peso, ambos foram combinados com intervenções no estilo de vida.

O estudo atingiu dois objetivos primários e os dados apresentaram diferenças estatisticamente significativas, mostrando que após 68 semanas de tratamento, o semaglutido 2,4 mg mostrou uma redução estatisticamente significativa e melhor no peso corporal em comparação com o placebo.

- Os principais métodos estatísticos mostraram que em todos os pacientes randomizados, após 68 semanas de tratamento, o grupo de tratamento com semaglutido 2,4mg SC perdeu 14,9% do peso médio de 105,3 kg, o grupo placebo perdeu 2,4% e o semaglutido 2,4 mg grupo tinha 86. 4%. % Dos pacientes perderam ≥5% de peso e 31,5% no grupo placebo.

- Métodos estatísticos secundários mostraram que, entre 68 pacientes com intenção de tratar, após 68 semanas de tratamento, o grupo de tratamento com semaglutido 2,4mg SC perdeu 16,9% do seu peso corporal, o grupo placebo perdeu 2,4% do seu peso e o SC o grupo semaglutido 2,4mg tinha 92,4% do seu peso corporal. A redução foi ≥5% e 33,1% no grupo placebo. A diferença antes e após o tratamento foi estatisticamente significante.

Em 4 ensaios, o semaglutido 2,4 mg de SC foi seguro e bem tolerado, o que é consistente com os ensaios anteriores. Entre os pacientes que receberam 2,4 mg de semaglutide SC, o evento adverso mais comum foi um evento gastrointestinal. A maioria dos eventos tem vida curta e a gravidade é leve ou moderada.

Mads Krogsgaard Thomsen, vice-presidente executivo e diretor científico da Novo Nordisk, disse: “Os resultados das ETAPAS 2 e 3 continuam a aumentar a impressionante perda de peso relatada nos ensaios anteriores das etapas 1 e 4. Em suma, o estudo Os resultados indicam que o semaglutido 2,4 mg desempenhará um papel fundamental na melhoria do tratamento de pacientes obesos. Agora, relatamos os quatro ensaios no projeto STEP e esperamos compartilhar esses resultados com as autoridades reguladoras. GG?

Atualmente, a Novo Nordisk desenvolveu formulações injetáveis ​​(Ozempic) e orais (Rybelsus) para o semaglutido:

- Ozempic (semaglutide, preparação injetável): é uma preparação para injeção subcutânea (0,5 mg ou 1 mg) uma vez por semana, adequada para: (1) Como meio auxiliar para ajuste da dieta e exercício para melhorar o controle de açúcar no sangue em adultos com o tipo 2 diabetes; (2) Para adultos com diabetes tipo 2 com doença cardiovascular (DCV), reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE, incluindo morte cardiovascular, ataque cardíaco não fatal, acidente vascular cerebral não fatal).

Ozempic foi aprovado pelo FDA dos EUA pela primeira vez em dezembro de 2017 e atualmente está à venda em muitos países e regiões ao redor do mundo. A segunda indicação da droga' foi aprovada pelo FDA dos EUA em janeiro de 2020. Os dados do estudo de resultado cardiovascular (CVOT) SUSTAIN 6 mostram que: Em pacientes com diabetes cardiovascular de alto risco (CV) tipo 2, quando combinado com tratamento padrão Comparado ao placebo, o Ozempic reduziu estatisticamente o risco do endpoint composto MACE em 26%.

—Rybelsus (semaglutido, comprimido oral): é uma preparação oral uma vez ao dia, que contém o excipiente de absorção SNAC, o medicamento é adequado para: Como um ajuste na dieta e exercício e drogas adjuvantes, melhora os adultos com diabetes tipo 2 Paciente' s controle de açúcar no sangue. Rybelsus é o primeiro e único agonista do receptor oral de GLP-1 do mundo GG. É tomado uma vez por dia. Existem 2 doses terapêuticas: 7mg e 14mg.

Nos Estados Unidos, o rótulo da Rybelsus foi atualizado em janeiro de 2020 para incluir informações adicionais no PIONEER 6 CVOT que demonstram a segurança do CV. O estudo foi realizado em pacientes com diabetes tipo 2 de alto risco CV. Os dados mostraram que, quando combinado com o tratamento padrão, o Rybelsus atingiu o endpoint primário de não inferioridade do endpoint MACE composto, demonstrando a segurança do CV. No estudo, a proporção de pacientes que experimentaram pelo menos um MACE foi de 3,8% no grupo Rybelsus e de 4,8% no grupo placebo.